施丽娟，刘 娟，张晓冉，任晓丽，赵兰兰，李 倩

成都中医药大学附属医院内分泌科(成都 610075)

甲状腺功能亢进症是一种内分泌疾病，在中医理论中属于“瘿症”，根据患者临床症状不同，可以细分为“心悸”“瘿瘤”等，临床表现为体重下降、心悸，病因在于“喜怒不节，忧思过度”[1-2]。临床以药物治疗为主，西医常用药物包括甲巯咪唑、丙基硫氧嘧啶等，通过抑制激素分泌起到治疗效果，但药物产生的不良反应限制其应用，所以发展中医药治疗越来越被重视[3-4]。本研究旨在讨论丹栀逍遥散加减对甲亢患者的疗效。

资料与方法

1 一般资料 选取2017年6月至2019年6月本院收治的90例甲亢患者作为研究对象，采用随机数表法分为试验组和对照组。试验组：男9例，女36例；年龄17～72岁，平均(36.16±3.13)岁；病程1～16个月，平均(5.36±1.02)个月；心悸19例，乏力10例，消瘦6例，多汗5例，无明显症状5例。对照组：男7例，女38例；年龄19～76岁，平均(35.58±3.23)岁，病程1～14个月，平均(5.44±0.97)个月；心悸17例，乏力12例，消瘦5例，多汗7例，无明显症状4例。两组一般资料比较无统计学意义(P>0.05)。经医院伦理委员会审批，患者自愿参与本研究。西医学的甲状腺功能亢进症诊断标准，参照《中国甲状腺疾病诊治指南》[5]，满足以下标准即可诊断：促甲状腺激素(Thyroid stimulating hormone，TSH)降低，红细胞沉降率(Erythrocyte sedimentation rate，ESR)加快，游离三碘甲腺原氨酸(Free triiodothyronine，FT3)和游离甲状腺素(Free thyroxine，FT4)升高，三碘甲腺原氨酸(Triiodothyronine，T3)和甲状腺素(Thyroxine,T4)升高。参照《中药新药临床研究指导原则》[6]辨证为肝郁脾虚证。主证：颈前肿大，神疲乏力，胸闷，病情随情志波动；兼证：消瘦，失眠；舌脉：舌淡，苔薄白舌体胖大边有齿痕，脉沉细。排除标准：对本研究所用中西医药物过敏；合并恶性肿瘤；合并精神性疾病，不能描述自身症状；妊娠或哺乳期妇女；依从性差，未按时服药或复诊者；甲亢性肝损伤或白细胞、粒细胞减少者。

2 治疗方法

2.1 对照组：采用常规西药治疗，口服甲巯咪唑(国药准字H44020714)10 mg/次，3次/d，治疗期间每2周检查血清FT3、FT4水平、肝肾常规、尿常规情况，患者甲状腺功能恢复正常后，每4周减药1次，每次减少5～10 mg。减至最低有效剂量时维持给药，共治疗3个月，停药之前需要抽血复查甲状腺功能，确认恢复正常即可停药。

2.2 试验组：在对照组治疗的基础上，加用丹栀逍遥散加减治疗。方剂组成：丹皮、黑山栀各20 g，白芍、薄荷各15 g，当归、柴胡、白术、茯苓各10 g，干姜、甘草各6 g。四诊合参后随症加减用药，心悸、失眠加牡蛎15 g，丹参、炒酸枣仁各10 g；多食者加石膏6 g；消瘦无力者加党参、黄芪各10 g，枸杞、熟地黄各8 g；手抖者加蒺藜、钩藤各10 g。煎法用量：1剂/d，用常温纯净水1000 ml，浸泡30 min，煎至200 ml，早晚2次温服100 ml，治疗3个月，西药减量情况同对照组。

3 疗效评价标准 按照中医症状积分的加减评估，主症：颈前肿大，神疲乏力，胸闷，病情随情志波动根据无症状、轻度、中度和重度分别计0、2、4、6分；次症：消瘦，失眠根据症状计为0、1、2、3分。显效：治疗前后中医症状积分减少≥90%；有效：中医症状积分减少≥30%；无效：中医症状积分减少<30%。总有效率=(显效+有效)/总人数×100%。清晨空腹，抽取静脉血2～3 ml，离心机3000 r/min分离，-20 ℃冰冻保存待测，ELISA检测血清降钙素(Calcitonin,CT)、骨钙素(Serum osteocalcin，BGP)，化学发光法检测甲状旁腺激素(Parathyroid hormone，PTH)水平。放射免疫分析法检测FT3、FT4、总三碘甲状腺原氨酸(Total triiodothyronine，TT3)、总甲状腺素(Total thyroxine，TT4)、促甲状腺激素(Thyroid stimulating hormone，TSH)水平。治疗后6个月，采用生活质量量表(36-item Short Form Health Survey，SF-36)[7]对两组患者生理功能和角色、精神健康、一般健康、情感角色、活力、社会功能、躯体疼痛的生存质量评估。观察两组患者恶心、腹泻、头晕等不良反应。

结 果

1 两组患者近期疗效比较 见表1。治疗结束后，两组参考中医症状积分对患者颈前肿大，神疲乏力，胸闷、消瘦，失眠等症状进行评估，试验组治疗总有效率高于对照组(χ2=4.939、P<0.05)。

表1 两组患者近期疗效比较[例(%)]

2 两组患者治疗前后骨代谢指标比较 见表2。治疗后，两组CT、BGP低于治疗前，PTH高于治疗前(P<0.05)。治疗后，试验组CT、BGP低于对照组，PTH高于对照组(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后骨代谢指标比较

3 两组患者治疗前后甲状腺功能指标比较 见表3。治疗后，两组FT3、FT4、TT3及TT4水平低于治疗前，TSH高于治疗前(P<0.05)。试验组治疗后FT3、FT4、TT3及TT4水平低于对照组，TSH水平高于对照组(P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后甲状腺功能指标比较

4 两组患者治疗前后生活质量评分比较 见表4。试验组治疗后，SF-36生活质量量表中生理角色、生理功能、活力、一般健康、社会功能、情感角色、精神健康、躯体疼痛8个方面的评分均高于对照组(P<0.05)。

表4 两组患者治疗前后生活质量评分比较(分)

5 两组患者不良反应率比较 治疗后试验组患者出现2例头晕、1例恶心和1例腹泻，不良反应率为8.89%；对照组患者出现2例头晕、2例腹泻和1例恶心，不良反应率为11.11%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

讨 论

甲状腺功能亢进症患者的治疗分为药物、手术和131I治疗，有研究表明，仅有约44%的患者接受131I治疗后无后遗症，87%的患者经甲状腺全切术后出现甲状腺功能减退，所以手术治疗、131I治疗因其不确定性较高，应用受限[8-9]。同时，单纯接受西药治疗的甲状腺功能亢进症患者约有13%的患者出现不良反应，如肝损伤等，不利于患者恢复。近年来，中西医结合治疗甲状腺功能亢进症，在控制患者病情进展和改善临床症状上都取得了较好的成效[10]。

甲亢在中医理论中属于“瘿症”，根据患者临床症状不同，可以细分为“心悸”“瘿瘤”等，多位学者的研究指出，临床症状结合实验室和影像学检查结果，可以很好的对甲亢患者进行辨证治疗[11-13]。笔者根据长期临床经验，拟用丹栀逍遥散加减对肝郁脾虚型甲亢患者进行治疗，其中丹皮清热活血，白芍温经止痛，白术主益气健脾，黑山栀、茯苓泻火利尿，薄荷行气疏肝，当归活血润肠，干姜散寒消痰，甘草用于调和诸药，诸药共奏活血化瘀、疏肝健脾。现代药理学表明，丹皮中的牡丹酚新苷等成分有中枢抑制作用，可增强机体免疫功能，抗凝血；白术主要含有挥发油，有保肝、抗菌等作用；白芍可补血保肝；黑山栀、茯苓保护消化系统，降温抗菌；当归中的微量元素在镇痛、抗炎方面表现优异[14]。

本次研究结果表明，疗程结束后，试验组治疗有效率更高，与既往研究结果相同[15]，说明丹栀逍遥散加减治疗甲亢有增效作用，可以缓解患者颈前肿大等症状，推测与汤药活血化瘀、疏肝健脾的功效相关。有文献报道称，甲状腺激素分泌异常会影响骨代谢相关指标，CT由甲状腺滤泡旁细胞分泌，有促进骨生成和稳定血清钙磷水平的作用；BGP是一种蛋白类激素，反映新生成骨细胞的活动状态；PTH是由甲状旁腺细胞合成，与CT作用相反的一种激素；以上3种均是常见的骨代谢指标。治疗后，试验组CT、BGP低于对照组，PTH高于对照组，说明从骨代谢指标角度证明试验组甲状腺激素的分泌得到了有效改善。本研究中，试验组治疗后FT3、FT4、TT3及TT4水平低于对照组，TSH水平高于对照组，说明丹栀逍遥散加减可以帮助患者激素水平回到正常状态，这与汤药中白术、茯苓等有效成分疏肝理气的效果有关，在调节机体免疫的基础上增强肝细胞的抗氧化能力，进而调节甲状腺激素水平和骨代谢指标。本研究利用SF-36生活质量量表评估两组治疗6个月后的生活质量，发现试验组8个维度的得分均高于对照组，说明丹栀逍遥散加减治疗可以显著改善甲亢患者的生活质量，这与其调节甲状腺功能、改善临床症状的功效密不可分。最后，两组患者不良反应率比较无统计学差异，提示西药联合丹栀逍遥散治疗是一种较为安全的治疗方式，

综上所述，丹栀逍遥散加减治疗可改善甲亢患者骨代谢指标和甲状腺功能指标，进一步提升患者治疗有效率和生活质量。