齐 宏，陈 广，祁永梅，胡雪甫，梁宝华

西宁市第二人民医院(西宁 810003)

支气管哮喘主要由多种炎性细胞介导引发，患者常常会反复性发作气急、喘息、咳嗽以及胸闷等症状，病情严重者甚至会出现呼吸功能衰竭和哮喘持续状态等[1-2]。现代医学认为，支气管哮喘主要与遗传以及生活环境相关，大多数的患者都有家族史，而且大部分属于过敏体质，比较容易对牛奶、花粉、皮毛、特定的药物以及海鲜等发生过敏[3-4]。当前，对于该病最为有效的治疗药物为β2受体激动剂与糖皮质激素，但是部分患者还无法达到满意的控制效果[5]。近些年来，在支气管哮喘的治疗中，中药的应用开始不断增多[6]。中医学认为支气管哮喘属于“哮证”“哮病”“宿痰”等范畴，是一种发作性痰鸣气喘疾病，为本虚标实之证，患者寒气侵体、素体阳虚、痰从寒化是引起支气管哮喘主要原因，治疗多以化饮平喘、温肺散寒、补益肺肾为基本原则[7]。《伤寒论》提示，加味小青龙汤在咳喘治疗中具有较好的应用效果，具有散表解寒、温肺化饮的功效，主要治疗慢性阻塞性肺疾病、肺炎、急性支气管炎、支气管哮喘等属外寒里饮证。本研究拟观察加味小青龙汤联合多索茶碱对支气管哮喘急性发作期的疗效。

资料与方法

1 一般资料 选择2016年5月至2019年5月我院的99例支气管哮喘患者，用抽签法随机分为两组。观察组49例，男26例，女23例；年龄30～75岁，平均(52.98±4.51)岁；病程4～15年，平均(7.29±1.34)年。对照组50例，男26例，女24例；年龄30～75岁，平均(51.73±4.72)岁；病程4～15年，平均(7.16±1.28)年。两组的性别、年龄、病程等基线资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。病例纳入标准：处于急性发作期，均符合相关的诊断标准[6]，发病时间在3 d内，均知情同意。排除标准：恶性肿瘤患者；伴有原发性的心、肝、脑和肺等疾病者；合并有其他呼吸系统疾病患者；对加味小青龙汤和多索茶碱过敏者。

2 治疗方法

2.1 对照组：静脉注射用甲泼尼龙40 mg，1次/d，雾化吸入2.5 ml的异丙托溴铵和2 mg的布地耐德，3次/d。静脉滴注0.3 g的多索茶碱(国药准字：H20030343，规格：0.3 g/支)，1次/d。

2.2 观察组：在对照组基础上联合加味小青龙汤，该药功效为补肾纳气、益肺定喘散寒、健脾化痰止咳、活血化瘀等。具体组方：法半夏、麻黄、炙甘草、白芍、炙桂枝、炒苏子、苦杏仁各10 g，干姜 5 g，炙紫菀15 g，五味子、细辛各6 g。辨证加减：对于肺部感染者，加用银花、鱼腥草各30 g；对于口渴、烦躁者，加用石膏24 g；对于痰黏难咯、胸闷者，加用旋覆花、桔梗各10 g；对于喘甚者，加紫苏子15 g；对于舌质黯者，加桃仁 15 g。1 剂/d，分早晚两次温服。均治疗1周。治疗期间患者禁食鱼腥、辛辣及油腻食物，严禁烟酒。

3 疗效评价标准 临床控制：患者的FEV1与治疗相比升高超过35%或者治疗后大于80%的预计值，支气管哮喘症状基本消失或偶然发作，但是不需要给药；显效：患者的第1秒用力呼气量(FEV1)与治疗前相比升高25%～35%，或治疗后可以达到预计值的60%～79%，支气管哮喘症状显著缓解；有效：患者的FEV1值与治疗前相比升高15%～24%，支气管哮喘症状轻微缓解；无效：患者的FEV1值和支气管哮喘症状无改善[8]。治疗前后，记录患者的FEV1、呼气峰流量(PEF)和用力肺活量(FVC)；空腹采集3 ml静脉血，用ELISA法检测白细胞介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)和嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin )水平，试剂盒均购自国药集团化学试剂公司。记录患者心悸、头痛、呼吸道不适的发生率。

结 果

1 两组患者疗效比较 观察组的临床控制率为87.75%(43/49)，对照组的临床控制率为60.00%(30/50)；观察组的临床控制率明显高于对照组，相比较差异有统计学意义(χ2=9.844、P<0.05)。见表1。

表1 两组患者疗效比较[例(%)]

2 两组患者FEV1、PEF和FVC比较 治疗前，两组FEV1、PEF和FVC比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组的FEV1、PEF和FVC明显升高，相比较差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗后观察组的上述指标高于对照组，相比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者FEV1、PEF和FVC比较

3 两组患者血清 IL-8、CRP和Eotaxin水平比较 治疗前，两组的血清 IL-8、CRP和Eotaxin水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组的血清 IL-8、CRP和Eotaxin水平明显降低，相比较差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组的上述指标低于对照组，相比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者血清 IL-8、CRP和Eotaxin水平对比

4 两组患者不良反应比较 观察组治疗期间出现心悸2例，头痛2例，呼吸道不适1例，不良发应的发生率为10.20%(5/49)；对照组治疗期间出现心悸1例，头痛2例，呼吸道不适1例，不良发应的发生率为8.00%(4/50)，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.145、P>0.05)。

讨 论

支气管哮喘是机体呼吸道内常见的一种疾患，病理改变主要是支气管平滑肌发生显著的痉挛，分泌支气管黏液的量明显增加，且支气管黏膜出现异常性的肿胀[9]。急性发作时以胸闷、喘息和咳嗽等为主要的表现。既往的研究认为，支气管哮喘是由多种细胞，包含气道结构细胞(上皮细胞以及气道平滑肌细胞等)、炎性细胞(肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和T淋巴细胞等)以及细胞组分等参与的一种气道慢性炎症性疾病[10-11]。支气管哮喘的治疗以减少发作以及控制呼吸道症状为主，多采取抗胆碱能药物、糖皮质激素、茶碱类药物和支气管扩张剂，长时间服用存在多种的不良反应[12]。

支气管哮喘属于“喘证”“哮证”“宿痰”“痰饮”等病证的范畴[13]。该病的病机大多为素体脾肺虚寒，如果风寒束表，则会水液敷布，影响肺气宣降，形成内饮外寒。因此治宜温肺化饮、解表散寒，以使痉解喘平、寒散饮去、寒哮得解。小青龙汤中，麻黄和桂枝为君药，具有散寒宣肺和解表发汗的效果；干姜和细辛为臣药，具有化饮温肺的效果，还能有效协同麻黄、桂枝解表。并且配伍五味子敛气，芍药养血，二者与具有辛散效果的药物相配，散收相合，不但能使平喘止咳的功效明显加强，而且能有效制约诸药耗气伤津以及辛散温燥；半夏属于佐药，具有散结和祛痰的效果；炙甘草能调和辛散以及益气和中[14-15]。诸药合用，开中有和，宣中有降，去水饮，解风寒，升降有权，肺气得收，从而诸症得治。本研究发现，观察组的临床控制率明显高于对照组；治疗后，两组的FEV1、PEF和FVC明显升高，且观察组更高；这与秦瑞君[7]的研究一致，该学者采用加味小青龙汤联合六味地黄丸治疗支气管哮喘患儿，治疗效果显著，且治疗后患儿的PEF、FEV1及FEV1/FVC显著升高，生活质量评分也升高，表明加味小青龙汤能显著改善患儿的肺功能及生活质量，分析其原因为加味小青龙汤能有效调节支气管哮喘患者的气道阻塞，有助于患者肺功能的早期恢复，从而改善患者的肺功能，提高疗效。

炎性因子浸润是导致支气管哮喘发作的一个重要病理基础[16]。白细胞介素是参与气道炎症的重要因子。有研究表明，支气管哮喘病人痰中的IL-8水平与中性粒细胞的数目正相关。IL-8能通过对内皮上的黏附因子进行调节，使单核细胞激活，并且明显增强嗜酸性粒细胞的毒性，在哮喘的炎症过程中起重要作用[17]。血清 CRP水平与炎症反应的程度紧密相关[18]。Eotaxin对于嗜酸性粒细胞有比较特异性的趋化效果，能选择性的诱导嗜酸性粒细胞募集于患者的肺组织内。本研究中治疗后，两组的血清 IL-8、CRP和Eotaxin水平明显降低，观察组明显更低，与孔静等[19]的研究一致，支气管哮喘发作期患者加用小青龙汤干预后，血清hs-CRP、Eotaxin、IL-8炎性因子水平显著降低，且与中医症候积分有正相关性；表明加味小青龙汤能通过降低患者血清 IL-8、CRP和Eotaxin水平，明显减轻气道慢性炎症反应。分析其原因为加味小青龙汤主要可以外散风寒，内化寒饮，各组方共奏，起到表里同治的作用，从而减轻患者气道慢性炎症反应，使得炎性因子水平降低。同时学者郅琳[20]研究发现，小青龙汤可以明显提高哮喘大鼠肺组织环磷酸腺苷水平以及β-肾上腺素能受体数目，使β-肾上腺素能受体的功能再建，进而改善肺功能，还能调节免疫平衡，进而减轻气道炎症，降低气道高反应性。本研究就也存在一定的不足，样本较少，没有对支气管哮喘进行中医证候分类治疗，后续研究需要扩大样本量，进一步深入研究中医证候分类治疗。

综上所述，加味小青龙汤联合多索茶碱对支气管哮喘急性发作期有较好的疗效，能改善患者的肺功能，降低炎性因子水平，不良反应少，安全较好。