黄政伟，季晓克，黄文铅，黄思琪，李义孟，吴燚阳，戴克智，张启瑜

（1.温州医科大学附属第一医院 肝胆外科，浙江 温州 325015；温州医科大学附属第二医院，浙江 温州325027，2.超声影像科，3.肝胆外科；4.温州医科大学附属康宁医院 精神卫生研究所，浙江 温州 325007）

人抗原R（human antigen R，HuR）是一种RNA结合蛋白，属于胚胎致死性视觉异常（embryonic lethal abnormal vision，ELAV）家族，在体内广泛表达[1]。它含有3个保守的RNA识别基序（RNA recognition motifs，RRMs），其中在RRM2和RRM3之间有一铰链区，内含由52个氨基酸残基组成的HuR核质穿梭区，对其结合mRNA的能力有重要影响[2]。正常情况下，HuR蛋白主要定位在细胞核[3]，但在细胞应激状态下，比如细胞因子、氧化应激、低氧和放射性损伤等刺激时，可能通过下面的两种机制——染色体区域维持蛋白1（chromosome maintenance protein，CRM1）或HuR核质穿梭序列（HuRnucleocytoplasmic shuttling sequence，HNS），HuR蛋白出核发挥作用[4]。在细胞质中，HuR蛋白特异性地与其靶mRNA分子3'UTR的AU富集区（AU-rich element，ARE）结合，改变RNA的空间结构，抑制脱腺苷化，提高mRNA的稳定性，促进蛋白表达[5]。

HuR在肝脏多种疾病中均扮演着重要的角色[6]。如在肝炎中，HuR可以促进炎症介质TLRs、IL-6、IL-8、TNF-α、iNOS和COX-2的表达，另外还可调控巨噬细胞的活性，因此被认为是一种关键的促炎因子[7-8]。对于非酒精性脂肪肝，HuR可通过结合C/EBPβ的3’UTR，在早期脂肪生成时影响其核质运输和mRNA稳定性[9-10]，而C/EBPβ基因的肝脏特异性敲除表明其有对抗肝脏甘油三酯沉积、内质网应激、氧化应激和炎症的作用[11]。HuR基因的敲降会直接降低APOA4-AS和APOA4的表达[12]，进而调节脂质和血糖的代谢[13]。有更多的研究表明，HuR基因在病毒性肝炎、酒精性肝病、肝纤维化、肝癌、肝再生等过程中都发挥着重要作用[6]。……