硼替佐米调节miR-223/NLRP3轴对脂多糖诱导的人单核细胞炎症反应的影响*

2020-09-07莫湘涛张依山李勇军

中国病理生理杂志 2020年8期

关键词：水平

莫湘涛，张依山，李勇军

（河南省洛阳正骨医院/河南省骨科医院 1髋部疾病研究治疗中心，2风湿科，3检验科，河南郑州450046）

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）临床上一般表现为对称性手足小关节或多关节侵袭性炎症、晨僵、肿痛等，是以炎性滑膜为主的慢性系统性疾病，若治疗不及时或不当，常危及关节外器官，严重者甚至可导致关节畸形，致使关节功能障碍［1-2］。因此早期治疗RA 以控制疾病进展对改善患者生活质量意义重大。硼替佐米（bortezomib，BTZ）作为蛋白酶体抑制剂（protease inhibitor，PI），治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤非常有效，还可用于治疗自身免疫性疾病，包括溃疡性结肠炎和RA 等［3-5］。微小RNA（microRNA，miRNA，miR）能够与靶基因3'端非翻译区互补结合，降解靶基因或抑制其编码蛋白，参与机体多种自身免疫或炎症性疾病，比如miR-223在RA患者外周血单个核细胞（peripheral blood mono‑nuclear cells，PBMC）中异常表达，与RA 活动程度相关，有望成为诊断RA 的生物标志物［6-7］。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3）炎性体介导的免疫反应在炎症反应中发挥重要作用，可激活procaspase-1，经剪切转化后形成具有生物活性的caspase-1，进而促进炎症因子释放［8］。还有研究显示，miR-223能够下调NLRP3水平，NLRP3为 miR-223 的靶基因［9］。然而 BTZ 能否通过调控miR-223 和NLRP3 参与人单核细胞促炎反应还未见相关报道，因此本研究从RA 患者外周血分离单核细胞，以不同浓度脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）进行体外诱导，再经BTZ 处理后，测定相关指标，以探究BTZ的作用机制。