阳远舟，何卫明，霍雨佳，张 羿

高血压心力衰竭发病率显著升高，由于心脏长期处于高负荷状态，病人常出现心力衰竭、心律失常等其他心血管疾病，导致病人临床症状加重，严重影响生命安全[1]。随着药物和非药物在高血压合并心力衰竭治疗中的应用，病人存活率逐渐升高，通过调节血压改善心功能，以达到改善生活质量和预后的目的[2-3]。临床上对高血压心力衰竭病人常采用西药治疗，如比索洛尔等，但部分病人疗效仍不佳[4]。中医认为高血压合并心力衰竭病理机制为水饮、瘀、虚，因此，中医治疗该病强调以心阳气虚为本，血瘀水停为标。本研究观察益气通络汤联合比索洛尔治疗高血压心力衰竭的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月—2018年6月我院收治的高血压心力衰竭病人120例，按照随机数字表法分为单药组和联合组。单药组60例，男34例，女26例，年龄45～75(63.5±0.5)岁；联合组60例，男28例，女32例，年龄45～80(67.2±0.3)岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究所有病人及家属均签署知情同意书。

1.1.1 入选标准 西医诊断高血压伴有心力衰竭，美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅰ～Ⅱ级。中医诊断参照《中医心病诊断疗效标准与用药规范》[5]中高血压和心力衰竭疾病的诊断标准，辨证属心肾亏虚、水湿内停型。

1.1.2 排除标准 合并其他心功能疾病病人；合并其他肿瘤病人；患有精神疾病病人；肺功能不全病人；存在沟通障碍病人。

1.2 治疗方法 两组均根据病情给予血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、利尿剂、醛固酮拮抗剂、钙拮抗剂等基础治疗。单药组采用比索洛尔治疗，初始剂量为每日2.5 mg口服，根据病人心功能分级每1～2周增加剂量，病人心功能分级Ⅱ级，每周递增剂量1次，当剂量达到每日5 mg后，则每个月递增1次，递增剂量为2.5 mg，根据病人最大耐受剂量调整，但最大剂量为每日10 mg，之后以最大剂量作为维持剂量，连续治疗12周。联合组在单药组基础上联合益气通络汤治疗，采用《张志雄方》中益气通络汤，并在此基础上进行加味，组方：黑附子6 g，玄参、五味子、桂枝各10 g，丹参、川芎、益母草各15 g，麦冬、南沙参、北沙参各20 g，生地30 g。水煎服，每日1剂，每日2次，连续治疗12周。

1.3 观察指标

1.3.1 血压及心率 使用无创性携带式动态血压监测仪测定，将袖带缚于病人右上臂，自动充气测定收缩压、舒张压及心率。

1.3.2 心功能指标 使用美国GE公司的LOGIQ-500型二维彩色多普勒超声仪测量两组治疗前后左室舒张末期内径(end-diastolic diameter of left ventricle，LVEDD)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)。Tei指数采用心电图进行测定，Tei指数=(等容收缩期时间+等容舒张期时间)/左心室射血时间。

1.3.3 B型利尿钠肽(B-type natriuretic peptide，BNP)检测 采用酶联免疫吸附测定BNP水平，抽取两组治疗前后空腹静脉血5 mL，保存于抗凝管中，以3 000 r/min离心20 min，放入洁净的EP试管中，分离上层血清，在-80 ℃环境中保存，待用。采用50 mmol/L碳酸盐包被缓冲液溶解抗原，浓度为10～20 μg/mL，在96孔酶标板中每孔加入100 μL，4 ℃过夜保存。次日舍弃包被液，采用PBST洗涤3次，每孔中加入1%的BSA 150 μL，在37 ℃环境中封闭1 h。采用PBST洗涤3次，每孔加入100 μL不同倍比稀释度血清，加入对照样品，37 ℃孵育2 h。采用PBST洗涤5次，加入100 μL，稀释后HRP标记的二抗，37 ℃孵育1 h。PBST洗涤5次，之后使用显色剂显色20 min后，在酶标仪上读取吸收值。

1.3.4 中医症状评分 评分内容包括心悸、气喘咳嗽、咳痰黏稠、倦怠乏力、胸部闷痛、唇颊发绀，包括4个等级，记为0～3分，无症状为0分，分数越高提示病人症状越严重。

1.3.5 不良反应 比较两组治疗过程中出现的咳嗽、呕吐及腹胀等不良反应。

1.4 临床疗效评定标准 显效：病人舒张压下降>10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，且降至正常范围，收缩压下降>20 mmHg，心功能改善2级或以上；有效：病人舒张压下降<10 mmHg，未降至正常范围，收缩压下降10～19 mmHg，心功能提高1级，且心力衰竭症状及体征均明显减轻；无效：病人舒张压和收缩压未达到上述标准，且心功能提高不足1级，心力衰竭症状及体征未得到缓解，且有加重倾向。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血压和心率比较 治疗前，两组收缩压、舒张压及心率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合组收缩压、舒张压及心率均低于单药组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后血压和心率比较(±s)

2.2 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前，两组LVEDD、LVEF、Tei指数、BNP水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合组LVEDD、Tei指数、BNP水平均低于单药组，LVEF高于单药组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后心功能指标比较(±s)

2.3 两组治疗前后中医症状评分比较 治疗前，两组中医症状各项评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合组中医症状各项评分均低于单药组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后中医症状评分比较(±s) 单位：分

2.4 两组临床疗效比较 治疗后，联合组治疗总有效率为95.00%，高于单药组的83.33%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组临床疗效比较

2.5 两组治疗过程中不良反应发生情况比较 治疗过程中，联合组不良反应总发生率为1.67%，低于单药组的11.67%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组治疗过程中不良反应发生情况比较

3 讨 论

高血压是以血压持续升高为主要病理特征的一种全身慢性疾病，是病人发生心血管事件的危险因素；心力衰竭是一种由于心脏功能或结构异常导致病人心室射血、充盈损伤等综合征[6-7]。高血压合并心力衰竭在中医学中属于“心悸、喘证、水肿”范畴，临床表现为心悸、眩晕、气短喘憋、乏力自反、畏寒肢冷等。高血压病机为气血阴阳受损，其发病根源为肾；心力衰竭是气血阴阳受损，主要病机为脏腑功能失调，病位在心，高血压心力衰竭是在高血压基础上形成的，肾、心同时少阴，经过经络相连，心居上焦藏神，肾居下焦藏精，肾之阴阳损伤则上损及心，致使心之阴阳虚损，最终导致心力衰竭的发生[8]。

比索洛尔是一种β-受体阻滞剂，对高血压心力衰竭病人的心室结构进行重构，通过稳定心率，以降低病人心肌耗氧量，从而减轻心肌负担。相关研究表明，比索洛尔通过降低高血压心力衰竭病人交感神经兴奋，进而减轻心肌毒性作用[9-10]。有研究表明，比索洛尔通过作用于环磷酸腺苷信号通路，改善病人心肌细胞钙离子高负荷状态，减轻心肌肥大，进而降低心室壁厚度[11]。

中医学认为高血压合并心力衰竭表现为心、肾受损，心阳气虚、鼓动无力及水饮不化等，而中医治疗以调节心阳气虚为本，改善血瘀水停为标[12-13]。《张志雄方》中益气通络汤具有益气养阴、化瘀通络功效，方中川芎、丹参及益母草等可活血化瘀、通经活络，方中桂枝可温阳化气，五味子可敛阴，麦冬、南沙参、北沙参及生地可滋阴清润，诸药合用可益气养阴、化瘀通络。因高血压合并心力衰竭病人属阴阳两虚，因此本研究在上述汤方基础上加味黑附子、玄参，其中黑附子具有回阳救逆、补火助阳、逐风寒湿邪功效，玄参具有滋阴降火、解毒散结功效，两者均能改善病人阴阳两虚症状。相关研究采用比索洛尔、益气通络汤治疗高血压心力衰竭，结果显示，治疗后病人血压和心率均得到明显改善[14-16]，与本研究结果一致。有研究表明，高血压心力衰竭病人治疗后LVEDD、Tei指数、LVEF均得到明显改善[17-18]，与本研究结果一致。

BNP是一种由心室肌细胞分泌的多肽类神经激素，是反映机体代偿改变并评估循环稳定能力的生物学指标，可评价心功能不全的疗效和预后。有研究表明，高血压心力衰竭病人BNP表达水平增高[19]。与采用药物干预可有效改善高血压心力衰竭病人BNP水平相关研究结果[20]一致。本研究结果显示，治疗后联合组中医症状评分均低于单药组，说明应用比索洛尔联合益气通络汤较单用比索洛尔治疗高血压合并心力衰竭的临床疗效较显著，可有效改善病人症状。本研究结果显示，治疗过程中，联合组不良反应总发生率为1.67%，低于单药组的11.67%，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，益气通络汤联合比索洛尔治疗高血压心力衰竭，能有效改善病人症状，调节血压，治疗效果显著，且不良反应较少，安全性较好。