韩广泽，崔松涛

(温县人民医院 心血管内科，河南 焦作 454850)

高血压肾病是因长期高血压且高血压控制较差而造成的肾脏损伤，是原发性高血压常见的并发症之一[1]。西方国家将高血压肾病列为导致终末期肾衰竭的第二位疾病。我国高血压肾病的发病率也在日益升高。高血压肾病患者存在较为复杂的代谢紊乱现象，病情迁延不愈，若不及时治疗则会发展为尿毒症、慢性肾功能不全等，需要行肾脏移植术或透析术[2]。因此，在疾病早期通过药物干预稳定患者血压并改善代谢紊乱，对于延缓疾病进展有重要意义。曲美他嗪能够优化心肌能量代谢物，可改善心功能、心肌缺血等情况，提高高血压肾病患者的肾功能。川芎嗪注射液具有祛风止痛的作用，对高血压有良好的治疗效果。本研究探讨川芎嗪注射液在高血压肾病治疗中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1研究对象及分组 选取2018年5月至2019年10月温县人民医院收治的78例高血压肾病患者。采用随机数表法将患者分为对照组和观察组，各39例。本研究经温县人民医院医学伦理委员会批准。患者及家属签署知情同意书。对照组：男22例，女17例；年龄41～75岁，平均(57.87±9.54)岁；高血压病程5～17 a，平均(11.26±4.36)a。观察组：男21例，女18例；年龄42～75岁，平均(57.93±9.55)岁；高血压病程5～18 a，平均(11.32±4.35)a。两组性别、年龄、高血压病程比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.1.2纳入及排除标准 (1)纳入标准：①原发性高血压且病程在5 a以上；②符合高血压肾病的诊断标准[3]；③24小时尿蛋白定量>30 mg。(2)排除标准：①严重肝功能损伤；②甲状腺功能亢进症；③内分泌系统疾病；④对本研究使用的药物过敏。

1.2 治疗方法嘱所有患者低盐、低胆固醇、低蛋白饮食。对两组患者进行维持水电解质酸碱平衡、控制血压等常规治疗。在上述常规治疗的基础上，给予对照组患者盐酸曲美他嗪片(北京福元医药股份有限公司，国药准字H20065167)口服，每次20 mg，每日3次，进餐时服用，连续治疗14 d。在与对照组患者治疗措施相同的基础上，观察组患者加用川芎嗪注射液(贵州拜特制药有限公司，国药准字H52020959)，将10 mL川芎嗪注射液溶于250 mL生理盐水中静脉滴注，每日1次，连续治疗14 d。

1.3 观察指标(1)治疗效果。疗效评价标准：显效为蛋白尿持续减少>50%，镜下红细胞≤3个，肾功能、血压恢复正常；有效为尿蛋白持续减少1个，镜下红细胞少于5个，肾功能改善，血压处于可控制范围；无效为患者病情较治疗前无任何改变。显效率与有效率之和为总有效率。(2)肾功能：分别于治疗前和治疗后采集患者尿液，采用放射免疫法检测尿微量清蛋白(microalbumin，mALB)和微球蛋白α1(α1-microglobulin，α1-MG)水平。

2 结果

2.1 疗效治疗后，对照组显效11例，有效14例，无效14例；观察组显效18例，有效17例，无效4例。观察组治疗总有效率[89.74%(35/39)]高于对照组[64.10%(25/39)]，差异有统计学意义(χ2=7.222，P=0.007<0.05)。

2.2 肾功能治疗前，两组mALB、α1-MG分别比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组mALB和α1-MG水平均低于治疗前，观察组mALB和α1-MG水平均低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后肾功能比较

3 讨论

高血压肾病是由原发性高血压引起的良性小动脉性肾硬化和恶性肾小动脉硬化的一类疾病，其中肾损害是高血压最常见的严重并发症。不同的高血压严重程度以及持续时间可导致轻重不等的肾损伤。原发性良性高血压可引起良性小动脉性肾硬化，而原发性恶性高血压可引起恶性肾小动脉硬化，而临床以良性小动脉性肾硬化多见。

蛋白尿、微量白蛋白尿与高血压肾病患者的死亡率密切相关。肾小球能滤过小分子蛋白，当肾功能发生病理改变时通过的蛋白分子会增多、变大，而肾小管一般只能重吸收小分子蛋白。当肾小管重吸收功能障碍时，血液中的微量蛋白水平会迅速升高。mALB是判断肾小球电荷屏障损伤的重要标志，随着肾小球损伤程度的加重，mALB水平上升。测定α1-MG对诊断肾脏疾病以及评价肾功能有一定的意义。本研究结果显示，治疗后观察组总有效率高于对照组，观察组治疗后mALB和α1-MG水平均低于对照组。这表明在常规治疗及曲美他嗪的基础上，对高血压肾病患者加用川芎嗪注射液可提高临床有效率，降低mALB和α1-MG水平，有利于改善患者的肾功能。

曲美他嗪具有较好的抗心肌缺血的药理功效，可以有效促进葡萄糖氧化并提升血液中氧利用率，通过抑制游离脂肪酸氧化提高葡萄糖氧化利用率，从而提升心功能。朱永翔等[4]研究证实，曲美他嗪也有助于改善肾功能。曲美他嗪可抑制氧化应激和脂质过氧化反应，进而有效减轻缺血再灌注引起的肾脏功能损伤程度，优化心肌能量代谢过程，抑制脂肪酸氧化，从而促进葡萄糖氧化，产生更多的腺嘌呤核苷三磷酸，使心脏舒缩功能增强。该药还可以改善细胞内的酸中毒情况，限制氧自由基导致的内膜损伤与细胞溶解反应，进而使肾小管上皮细胞的坏死速度减慢直至停止，最终改善肾脏功能。曲美他嗪还能降低细胞内钠离子、钙离子以及氢离子浓度，促进乳酸吸收并提高乳酸利用率，降低细胞内酮体水平，从而缓解机体因缺氧导致的线粒体损伤。

川芎嗪注射液为中药复方制剂，主要从丹参和川芎中提取丹青素、盐酸川芎嗪制成。丹参味苦，性微寒，有活血化瘀、安心宁神、抗菌止痛等功效。将复方丹参用于脑血管疾病的治疗中，可促进坏死组织吸收[5]。川芎属于植物川芎的根状茎，其性温、辛，能活血行气、祛风止痛。川芎提取物川芎嗪是一种生物碱单体，是一种新型钙离子拮抗药，其药理学作用为提高内源性过氧化物歧化酶的活性，起到清除氧自由基、改善血液流变学、调节血脂代谢等作用。川芎嗪注射液中川芎嗪和丹参共同作用能够增加局部血流量，抑制脂质过氧化，消除自由基，保护血管内皮细胞。丹参中的有效成分能纠正肾脏高灌注、高滤过的状态，抑制一氧化氮的产生，从而改善外周血液循环及内脏微循环，提高红细胞变形能力，改善血液黏弹性，减少尿微量白蛋白，保护肾功能。川芎嗪具有扩张微血管、增加局部血流量、保护内皮细胞的作用。川芎嗪作为活性生物碱，能在一定程度上减少血小板聚集，改善血液高凝状态，抑制醛糖还原酶的活性。付慧[6]用川芎嗪注射液治疗高血压肾病患者，14 d后观察组患者尿mALB和α1-MG水平均低于对照组，提示川芎嗪注射液能改善肾小球滤过功能。分析原因可能与川芎嗪注射液中川芎嗪和丹参共同作用增加局部血流量抑制脂质过氧化、消除自由基、保护血管内皮细胞等作用有关。

综上所述，在常规治疗及曲美他嗪的基础上，对高血压肾病患者使用川芎嗪注射液治疗可提高临床有效率，降低尿液mALB和α1-MG水平，有利于改善患者的肾功能。