冯子庆

(民权县人民医院 内分泌科，河南 商丘 476800)

2型糖尿病是临床常见的慢性病，发病率高，患者需终身服药治疗。由于初诊患者常常缺乏对疾病的充分了解，血糖控制较差，导致血糖紊乱，进而引发心血管、外周神经、眼等并发症，威胁患者身体健康。治疗初诊2型糖尿病患者的关键在于提高其血糖达标率，保护残存胰岛功能，降低并发症发生风险。二甲双胍是临床常用的降糖药，可缓解糖尿病患者的临床症状，控制血糖水平，但在血糖控制不佳时，需联合其他药物治疗以保证治疗效果[1]。本研究探讨二肽基肽酶-Ⅳ(dipeptidyl peptidase-Ⅳ，DPP-Ⅳ)抑制剂联合二甲双胍对初诊2型糖尿病患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年11月至2019年1月民权县人民医院收治的136例初诊2型糖尿病患者为研究对象，根据治疗方案分为联合组和对照组，各68例。联合组：男36例，女32例；年龄40～70岁，平均(55.33±6.45)岁；体质量指数(body mass index，BMI)20.5～24.6 kg·m-2，平均(22.87±0.53)kg·m-2；病程2～6个月，平均(3.58±0.76)个月。对照组：男37例，女31例；年龄40～71岁，平均(55.27±6.38)岁；病程1～6个月，平均(3.42±0.83)个月；BMI为20.3～24.9 kg·m-2，平均(22.91±0.57)kg·m-2。两组性别、年龄、病程、BMI比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经民权县人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》中2型糖尿病的诊断标准[2]；②患者签署本研究知情同意书。(2)排除标准：①心脑血管疾病；②1型糖尿病；③急、慢性感染性疾病；④严重心、肝、肾等器官功能不全；⑤重度失语症、听力障碍或失明；⑥严重精神障碍；⑦肿瘤；⑧对本研究相关药物成分过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 控制饮食，适当运动。服用二甲双胍(湖南尔康制药股份有限公司，批准文号H43020277)治疗，每日3次，每次0.5 g，随三餐服用。持续用药3个月。

1.3.2联合组 于对照组基础上加服西格列汀(杭州默沙东制药有限公司，批准文号J20140095)治疗，每日1次，每次100 mg，早餐前口服。持续用药3个月。

1.4 疗效评估标准患者多尿、多食、多饮等临床症状消失，空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、餐后2 h血糖(2-hour blood glucose，2 h BG)恢复正常范围为显效；患者临床症状较治疗前明显改善，FBG、2 h BG下降幅度≥20%为有效；未达到以上标准为无效。总有效率为有效例数与显效例数百分比之和。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)治疗前后患者血糖水平，包括FBG、2 h BG、血清糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)水平。FBG、2 h BG采用血糖仪(欧姆龙HEA-215)检测，分别于早餐前、餐后2 h取血检测。HbA1c检测：抽取患者4 mL晨起空腹静脉血，离心后取上清液备检，采用高效液相色谱法进行检测。(3)治疗前后胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(homeostasis model assessment of-β cell function，HOMA-β)。结合空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)水平计算HOMA-IR和HOMA-β的值，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5，HOMA-β=20×FINS/(FBG-3.5)。(4)不良反应(体质量增加、低血糖反应、胃肠道反应)发生率。

2 结果

2.1 疗效联合组无效3例，有效26例，显效39例，治疗总有效率为95.59%(65/68)；对照组无效14例，有效33例，显效21例，治疗总有效率为79.41%(54/68)。联合组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=8.135，P=0.004)。

2.2 血糖治疗前两组HbA1c、FBG、2 h BG比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后两组HbA1c、FBG、2 h BG水平较治疗前下降，联合组低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血糖比较

2.3 HOMA-IR、HOMA-β治疗前两组HOMA-IR、HOMA-β比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后两组HOMA-IR较治疗前下降，联合组HOMA-IR低于对照组，两组HOMA-β较治疗前升高，联合组HOMA-β高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后HOMA-IR、HOMA-β比较

2.4 不良反应发生率联合组出现2例体质量增加，1例低血糖反应，4例胃肠道反应，不良反应发生率为10.29%(7/68)；对照组出现2例低血糖反应，2例胃肠道反应，不良反应发生率为5.88%(4/68)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.890，P=0.345)。

3 讨论

2型糖尿病发病率逐年上升，病程长，患者血糖长期居高不下，累及机体多个器官，易引发心血管疾病、肾功能损害、神经损害等并发症，严重影响患者的生存质量，因此给予有效治疗对改善患者临床预后有重要作用。

二甲双胍是临床一线降糖药，其通过抑制肝糖原输出，减少脂肪分解，增加外周组织对葡萄糖的利用率，从而改善血脂水平，减轻体质量，且能改善胰岛素抵抗，保护血管内皮，减轻组织糖化，降低血糖，但单一用药有时效果欠佳，故需联合其他药物使用。西格列汀是DPP-Ⅳ抑制剂，能作用于DPP-Ⅳ，抑制DPP-Ⅳ对内源性胰高血糖素样肽-1的降解，提高空腹或餐后胰高血糖素样肽-1的水平，从而促进胰岛素合成、分泌，抑制β细胞凋亡，抑制胰高血糖素分泌，抑制肝糖输出，调节血糖水平，减少内脏脂肪[3]。研究证实，二甲双胍与DPP-Ⅳ抑制剂联合使用，能协同增加疗效，在调节血糖的同时，不增加患者体质量[4]。HbA1c是血红蛋白与糖类结合产物，是临床监测糖尿病患者血糖情况的常用生化指标。HOMA-IR是临床评估机体胰岛素抵抗水平的指标[5]。吴晓丽等[6]对70例初诊2型糖尿病患者进行临床随机对照试验，结果显示采用西格列汀、二甲双胍能改善血糖、血脂水平，且其临床总有效率可达94.29%。本研究结果显示，治疗后联合组治疗总有效率(95.59%)高于对照组(79.41%)，血清HbA1c、FBG、2 h BG水平低于对照组，表明DPP-Ⅳ抑制剂联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病患者的效果确切，能控制血糖水平。其机制可能在于，二者联合能发挥良好的协同作用，有助于拮抗肝糖原输出，减少肠道吸收葡萄糖，从而进一步强化治疗效果，将血糖水平控制在理想范围内[7]。DPP-Ⅳ抑制剂能直接作用于神经中枢，可延迟胃排空，减少食物摄入量，保护胰岛β细胞[8]。本研究数据表明，治疗后联合组HOMA-IR低于对照组，HOMA-β高于对照组，可见DPP-Ⅳ抑制剂联合二甲双胍能有效降低初诊2型糖尿病患者HOMA-IR，提高胰岛β细胞功能。

综上可知，在二甲双胍基础上加用西格列汀治疗初诊2型糖尿病患者，可进一步提高治疗效果，有效控制血糖水平，减轻胰岛素抵抗情况，提高胰岛β细胞功能。