帅学军，李 牧，陈 钢，马 骁

（中日友好医院 体检中心，北京 100029）

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）感染非 常普遍，影响着世界上大约一半的人口，我国目前的HP 感染率为40%～60%。HP 感染不仅是慢性胃炎和消化性溃疡的主要病因，而且还可以促进胃癌的发生。研究证据表明，其与某些胃肠道外的疾病如神经系统疾病、血液系统疾病、心血管疾病和内分泌代谢性疾病等的发生存在关联[1]。超重和肥胖是一种世界范围内的流行性疾病，热量的过度摄入和活动量减少是肥胖患病率增加的主要原因，而HP 感染与胃肠外疾病的研究也发现其与超重、肥胖可能存在相关性，但是目前的研究结果并不一致，有研究报道HP 感染与超重肥胖存在正相关[2]，也有报道两者没有相关性[3]。我们采用横断面研究方法，了解我国成人体检人群HP感染情况，并探讨其超重和肥胖的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料

研究对象为2019年1月～10月在中日友好医院体检中心接受13C 呼气试验检查的体检人群。共8323 人，其中男4428 人，年龄44.65±12.02岁；女3895 人，年龄44.04±12.23 岁。排除标准：（1）在过去4 周内使用抗生素、质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂或铋剂；（2）接受过HP 根除治疗；（3）有恶性肿瘤或其它严重疾病史；（4）妊娠和哺乳期女性。

1.2 研究方法

所有对象测量身高、体重、血压等基本数据，完成询问病史、体格检查、血液检查、影像学检查、13C-尿素呼气试验等检查项目。血液检查包括空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸、同型半胱氨酸等指标。

1.3 HP 检查方法和阳性判定标准

使用13C-尿素呼气试验，检查日空腹、吹满第一个样气袋收集基线呼吸样本后，口服1 粒含有75mg13C 尿素的胶囊，30min 后吹满第二个样气袋、分析呼吸样本。DOB 值≥4.04‰，判定为HP阳性。

1.4 体质量指数（BMI）判定标准

偏瘦：BMI＜18.5kg/m2；正常：18.5～23.9kg/m2；超重：24.0～27.9kg/m2；肥胖：≥28.0kg/m2。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 HP 阳性率

8323 例研究对象中，HP 阳性者共2408 例，男1349 例，女1059 例，总体阳性率28.93%。男性HP 阳性率高于女性，差异具有统计学意义（30.46% vs 27.2%，P<0.01）。表1示，HP 阳性组平均年龄高于HP 阴性组（45.02±12.02 vs 44.09±12.16，P<0.01）。HP 阳性组体重指数、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、尿酸、同型半胱氨酸均高于HP 阴性组，高密度脂蛋白胆固醇低于HP 阴性组（均P<0.05）。

2.2 各年龄段HP 阳性率分析

将观察对象按照每10 岁分为一个年龄层，60岁以下观察对象随年龄增长，HP 感染率有上升趋势。表2示，39 岁以下HP 阳性率男性高于女性（P<0.05），40 岁以上HP 感染率性别之间差异没有统计学意义。

2.3 不同体重体检者HP 阳性率的比较

表1 HP 阳性和阴性体检者临床资料比较（±s）

表1 HP 阳性和阴性体检者临床资料比较（±s）

HP 阳性（n=2408） HP 阴性（n=5915） P 值年龄（岁） 45.02±12.02 44.09±12.16 0.001体重指数（kg/m2） 24.58± 3.69 23.97±3.61 0.000收缩压（mmHg） 124.13±16.91 122.59±16.87 0.000舒张压（mmHg） 75.96±19.17 74.51±11.48 0.000总胆固醇（mmol/L） 4.86±0.90 4.82±0.90 0.032甘油三酯（mmol/L） 1.54±1.24 1.47±1.24 0.033低密度脂蛋白胆固醇 3.13±0.84 3.05±0.84 0.000（mmol/L）空腹血糖（mmol/L） 5.50±1.46 5.36±1.17 0.000尿酸（μmol/L） 340.69±90.54 331.42±87.72 0.000同型半胱氨酸（μmol/L） 14.34±7.81 13.81±7.34 0.005高密度脂蛋白胆固醇 1.16±0.31 1.19±0.33 0.000（mmol/L）

表2 HP 阳性者在不同性别、年龄段中的分布

表3 按照体重指数分组体检者HP 阳性率的比较

表4 HP 阳性与超重肥胖的二元Logistic 回归模型

将观察对象按照体重指数分为消瘦、正常、超重、肥胖4 组，比较各组HP 阳性率的差异。表3示，HP 阳性率肥胖组＞超重组＞正常组，差异具有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），提示随着BMI 分级的上升，HP感染率上升。

2.4 HP 感染与超重肥胖的相关性

将观察对象以BMI 24kg/m2为界值，分为非超重肥胖组和超重肥胖组，用二元Logistic 回归分析其与HP 感染的相关性。表4示，在未调整混杂因素时，HP 感染与超重肥胖呈显著正相关，OR值为1.301（P＜0.01），调整年龄和性别作为混杂因素后（模型1），OR 值为1.242（P＜0.01），调整了年龄、性别、CHO、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、UA、SBP、DBP 等因素后（模型2），HP 感染与超重肥胖仍然存在显著正相关，OR 值为1.168（P＜0.01）。

3 讨论

幽门螺杆菌检测分为侵入性和非侵入性，侵入性检测需要通过胃镜检查获取检测样本，无法进行大规模人群筛查，非侵入检查中的13C-尿素呼气试验不需要胃镜取得检测样本，能够反映全胃的实时状态，其敏感性和特异性均超过95%[4]，操作方便且不受HP 在胃内灶性分布影响，是最受推荐的非侵入检查方法[5]。

3.1 HP 阳性率

本研究8323 例研究对象中，HP 总体阳性率为28.93%，低于我国平均40%～60%的感染率，由于感染者的粪便和口腔唾液与牙菌斑中含有HP，其在人群中的转播方式主要是通过粪-口转播途径和口-口转播途径，因此感染率与卫生状况、社会经济状况有一定的关系。本研究人群主要是企业事业单位员工和具有一定经济能力的个人，社会经济状况较好，因此感染率低于总体人群。

在本研究中，HP 阳性率岁年龄增长而有上升趋势，可以解释为随着年龄的增长，HP 累积暴露的风险也相应增加。本研究总体HP 阳性率男性高于女性，按照年龄分层后发现39 岁以下年龄层HP 阳性率男性高于女性，40 岁以上各年龄层性别之间的差异没有统计学意义，推测在较年轻人群中，男性环境暴露因素如外出就餐率、吸烟率高于女性，而外出就餐增加HP 感染机会，吸烟也可使HP 感染风险增加，随着年龄增长，累积暴露风险增加，性别之间感染率差异不再有统计学意义。

3.2 HP 感染与血脂血糖代谢的关系

在脂代谢指标方面，HP 阳性组TC、TG、LDLC、高于HP 阴性组，HDL-C 低于HP 阴性组，这与台湾一项大样本研究的结果相同[6]。HP 对于血脂的影响机制目前并不明确，有研究认为HP 携带的脂多糖能上调宿主体内某些细胞因子，如肿瘤坏死因子（TNF-α），而TNF-α 等细胞因子抑制脂蛋白脂肪酶，脂质从组织中移出，导致HDL-C 降低[7]。还有研究认为HP 感染导致了机体的慢性炎症状态，从而产生白细胞介素-1、白细胞介素-6、TNF-α 等炎症因子，而这些炎症因子导致了血脂异常[8]。

在本研究中，HP 阳性组空腹血糖高于HP 阴性组（5.50±1.46mmol/L vs 5.36±1.17，P＜0.01），推测HP 感染与糖尿病之间可能存在关联性，这与以往的研究结果相同。如一项涉及1285 名年龄在19～85 岁之间的受试者的横断面研究认为HP 感染与糖尿病之间存在相关性[9]，另一项HP 血清抗体阳性与新发糖尿病风险的前瞻性队列研究发现HP 血清阳性率与糖尿病风险相关[10]。HP 感染与糖尿病之间的作用机制尚不明确。一种推测是感染HP 者可能产生局部黏膜和全身系统性的炎症，而长期的炎症反应会增加糖尿病的患病风险[11]。从实际情况来看，HP 感染主要发生在儿童时期，而2 型糖尿病通常是在中年之后发病，综合考虑这种时间关系，也符合HP 感染增加糖尿病风险的假设。除了炎症途径，最近有研究报道HP 感染可能通过干c-jun/miR-203/SOCS 3 途径诱导了肝脏胰岛素抵抗的发生[12]。

3.3 HP 感染与超重肥胖的关系

本研究根据BMI 将观察对象分为消瘦、正常、超重、肥胖四组，发现HP 阳性率肥胖组＞超重组＞正常组，组间差异具有统计学意义（35.2% vs 30.2% vs 26.5%，P＜0.01），说明在BMI 升高的人群中，HP 感染率增加。进一步将HP 阳性与超重肥胖做二元Logistic 回归分析，在去除性别、年龄、CHO、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、UA、SBP、DBP等混杂因素后，HP 阳性与超重肥胖之间有显著正相关关系（OR=1.168，P＜0.01），结合目前已有研究考虑，HP 感染可能是超重肥胖的危险因素之一。

HP 感染与肥胖之间包括以下几种可能的作用机制。（1） 胃肠激素脑肠肽（Ghrelin） 和瘦素（Leptin）的作用。脑肠肽刺激食欲，瘦素抑制食欲，HP 感染者脑肠肽和瘦素下降[13]，有观点认为瘦素的减少可能导致过度进食和肥胖，而脑肠肽的下降是机体对肥胖相关的正能量平衡的一种适应性调节[14]。（2）胰岛素抵抗是许多常见代谢紊乱包括超重肥胖的重要危险因素，目前的研究发现HP 感染与胰岛素抵抗之间存在相关性[1]，因此，感染HP 的人可能更容易患上肥胖。（3）肥胖可能与HP 感染之间存在相互作用。越来越多的证据表明肠道免疫系统异常在包括肥胖在内的代谢性疾病的发病过程中扮演了重要角色。病态肥胖患者单核细胞转化为巨噬细胞的能力下降，这表明肥胖者的免疫环境对HP 的生存更为有利。另一方面，前脂肪细胞可以作为巨噬细胞样细胞对微生物产生吞噬活性，直到它们停止增殖并分化为脂肪细胞，提示HP 感染可能是通过刺激脂肪组织生长的方式参与了免疫过程[2]。

健康体检人群中HP 感染者血糖、血脂代谢异常高于无感染者，HP 感染与超重肥胖之间存在有统计学意义的正相关关系，可能是超重肥胖的危险因素。

由于研究对象为健康体检人群，不能代表我国总体人群情况；超重肥胖与包括生活方式在内的多种因素相关，由于资料采集的限制，本研究并没有排除这些混杂因素的作用，对结果的准确性会造成影响；作为横断面研究，只能探讨各研究指标之间的相关性，并不能确定其间的因果关系，但目前研究认为HP 感染多在幼年获得，而糖脂代谢异常和超重肥胖多在成年之后发生，综合考虑时间顺序，可以将幽门螺杆菌作为原因而非结果进行研究。