韩 冰，李 静，张 京，周晓静

（河北省邯郸市妇幼保健院，河北 邯郸 056000）

支气管哮喘是由多种细胞及细胞组织参与的气道慢性炎性疾病，主要临床症状为发作性喘息、气急、胸闷、咳嗽等，严重者会危及患者生命［1］。目前临床治疗该病的常用药物有糖皮质激素、白三烯、β2受体激动剂、茶碱、抗胆碱药等［2-3］，均有一定疗效，但单用效果较差，故常联用2 种药物治疗［4］。福莫特罗干粉吸入剂属长效β2受体激动剂，可扩张支气管［5］。孟鲁司特钠属白三烯受体拮抗剂，可促进气道平滑肌收缩，具有抗炎、降低炎性因子水平、增强免疫的作用［6］。本研究中探讨了孟鲁司特钠联合福莫特罗干粉吸入剂治疗小儿支气管哮喘的临床疗效及对患儿血清炎性因子及免疫因子水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》诊断标准［7］；年龄小于14 岁。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿监护人签署知情同意书。

排除标准：近3 个月内接受过本研究中相关药物治疗；对本研究拟用药物过敏；先天性疾病；处于急性发作期。

病例选择与分组：选取医院2017 年6 月至2019 年6 月收治的支气管哮喘患儿142 例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各71 例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患儿一般资料比较（n ＝71）

1.2 方法

两组患儿均予吸氧、止咳化痰、抗感染等基础治疗，并予富马酸福莫特罗干粉吸入剂（AstraZeneca AB，进口药品注册证号H20130378，规格为每吸4.5 μg），每次4.5 μg，每日1～2 次。观察组患儿加服孟鲁司特钠片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130047，规格为每片10 mg），5 岁以下每次4 mg、每日1 次，5 岁及以上每次5 mg、每日1 次。两组患儿均治疗8 周。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：1）临床症状积分及改善时间。观察患儿日间症状并评分（0 分，无哮喘症状；1 分，轻微喘鸣症状；2 分，频繁出现哮喘症状且影响正常活动；3 分，持续出现哮喘症状且严重影响正常活动）；观察夜间症状并评分（0 分，无哮喘症状；1 分，因哮喘憋醒1 次；2 分，频繁憋醒间歇式入睡；3 分，持续出现哮喘难以入眠）；记录患儿症状缓解时间和肺部体征消失时间。2）血清炎性因子。抽取患儿治疗前后的空腹静脉血，离心，分离得血清，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素4（IL -4）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。试剂盒购自南京建成生物工程研究所。按试剂盒说明书操作。3）细胞免疫因子。采用流式细胞仪检测患儿治疗前后的外周血T 淋巴细胞亚群，包括CD3＋，CD4＋，CD8＋水平。

疗效判定：痊愈，咳嗽、咳痰、哮鸣音等症状体征及炎性反应完全消失；好转，症状体征及炎性反应显著改善；无效，症状体征及炎性反应无变化或恶化。总有效＝痊愈＋好转。

安全性：观察治疗期间患儿恶心、口干、腹泻、眩晕、嗜睡等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0 统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表6。

表2 两组患儿血清炎性因子水平比较 ± s，ng／L，n ＝71）

表2 两组患儿血清炎性因子水平比较 ± s，ng／L，n ＝71）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表5 同。

组别IL-4 IL-6 IL-8 TNF-α对照组观察组t 值P 值治疗前112.51±21.49 112.62±21.58 0.030 0.976治疗后69.58±12.54*34.28±9.82*18.675 0.000治疗前46.28±8.35 46.31±8.36 0.021 0.983治疗后28.59±5.26*20.16±4.02*10.730 0.000治疗前17.58±3.23 17.62±3.25 0.074 0.942治疗后13.26±2.52*9.68±1.95*9.467 0.000治疗前50.82±9.20 51.08±9.23 0.168 0.867治疗后34.12±7.02*26.82±5.10*7.089 0.000

表3 两组患儿临床疗效比较［例（%），n ＝71］

表4 两组患儿临床症状积分及改善时间比较 ± s，n ＝71）

表4 两组患儿临床症状积分及改善时间比较 ± s，n ＝71）

组别对照组观察组t 值P 值症状积分（分）日间1.20±0.27 0.64±0.15 15.277 0.000夜间1.32±0.31 0.71±0.17 14.538 0.000症状缓解时间（d）5.27±1.57 3.51±1.02 7.921 0.000肺部体征消失时间（d）7.25±1.82 5.09±1.40 7.927 0.000

表5 两组患儿细胞免疫因子水平比较 ± s，%，n ＝71）

表5 两组患儿细胞免疫因子水平比较 ± s，%，n ＝71）

组别CD3＋ CD4＋ CD8＋对照组观察组t 值P 值治疗前57.29±5.73 57.35±5.74 0.062 0.950治疗后63.28±6.33*69.52±6.95*5.593 0.000治疗前33.58±3.36 33.72±3.37 0.248 0.805治疗后37.29±3.73*41.58±4.16*6.470 0.000治疗前19.58±1.96 19.56±1.96 0.061 0.952治疗后29.92±2.99*34.52±3.45*8.490 0.000

表6 两组患儿不良反应发生情况比较［例（%），n ＝71］

3 讨论

临床主要通过抗炎、解痉、平喘等药物治疗支气管哮喘［8-10］。但单药治疗效果不佳，常以糖皮质激素与β2受体激动剂联合治疗［11-12］。

孟鲁司特钠能特异性抑制气道中的半胱氨酰白三烯受体，促进气道平滑肌收缩，改善气道炎性水平，有效控制哮喘症状［13-14］。本研究结果显示，观察组的总有效率显著高于对照组，患儿的日间和夜间症状评分均显著低于对照组，症状和肺部体征消失时间均显著短于对照组。孟鲁司特钠能竞争性与半胱氨酰白三烯受体结合，抑制其与白三烯的结合，促进肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放，降低半胱氨酰白三烯活性，从而改善血管通透性，缓解气管痉挛，减轻哮喘症状。

支气管哮喘患儿体内的多种炎性因子和免疫因子均参与了病情的发展，其中IL-4，IL-6，IL-8，TNF-α等血清炎性因子能加重患儿气道黏膜水肿、充血等临床症状；而外周血T 淋巴细胞亚群是人体重要的免疫细胞，当人体免疫失衡，CD3＋，CD4＋，CD8＋出现紊乱且水平降低［15-16］。另外，半胱氨酰白三烯为强效炎性介质，孟鲁司特钠能与其受体结合，降低其活性，从而减轻气道炎性反应。本研究中发现，观察组患儿的IL-4，IL-6，IL-8，TNF-α 水平均显著低于对照组，CD3＋，CD4＋，CD8＋水平均显著高于对照组，表明孟鲁司特钠能显著提高患儿的免疫功能。同时，本研究中两组不良反应发生率相当。

综上所述，孟鲁司特钠联合福莫特罗干粉吸入剂治疗小儿支气管哮喘可改善临床症状，降低血清炎性因子水平，提高免疫功能。