田 青，周 倩，李静静，何 伟△，翟中良，张 峰

（1. 湖北省黄石市中心医院，湖北 黄石 435000； 2. 武汉大学人民医院，湖北 武汉 430060）

慢性肾衰竭（CRF）是进行性肾实质损害的结果［1-2］。血液透析是CRF 的主要替代治疗方式，通过将体内血液引流至体外，经透析器交换，排出过多的小分子有害物质，来纠正患者的水电解质紊乱［3］。但该过程中可能会因小分子蛋白、氨基酸丢失和红细胞破坏，加重营养不良、贫血程度，产生感染、免疫功能低下等并发症［4］。中医药治疗CRF 晚期钙磷代谢紊乱、甲状腺功能亢进，不仅能有效控制生化指标，且可显著改善临床症状，延缓病情进展［5］。本研究中探讨了丹红注射液对CRF 血液透析患者残余肾功能及血脂代谢的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合CRF 诊断标准［6］；病情稳定且行规律血液透析；血液透析不短于3 个月；年龄大于18 岁。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：合并原发严重脏器功能损伤；近期严重出血；原发高脂血症；急慢性感染，营养不良；对本研究拟用药物有禁忌证。

病例选择与分组：选取黄石市中心医院2016 年6 月至2018 年6 月收治的CRF 血液透析患者84 例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各42 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n ＝42）

1.2 方法

两组患者均予4008B 型血液透析机（德国Fresenius AG 公司）进行血液透析，血液透析膜为聚醚砜膜，使用碳酸氢盐透析液，血流量180～220 mL／min，透析液流量500 mL／min，每次透析4 h；并对症予以抗炎、水电解质调节、营养支持等治疗。观察组患者加用丹红注射液（菏泽步长制药有限公司，国药准字Z20026866，规格为每支10 mL）30 mL，加入100 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，每日1 次。两组均治疗1 个月。

1.3 观察指标

分别于治疗前后采集患者外周静脉血，离心，分离得血清，采用免疫酶联吸附（ELISA）法测定肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、转化生长因子β1（TGF-β1）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平；采用Sysmex CA-550 型全自动凝血分析仪（日本Sysmex 株式会社）测定纤维蛋白原（Fib）水平、活化部分凝血活酶时间（APTT）；采用化学发光法测定Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）水平；采集患者治疗前后的尿液，以免疫比浊法测定24 h 尿蛋白含量。观察治疗期间患者不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0 统计学软件分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表6。

表2 两组患者残余肾功能比较 ± s，n ＝42）

表2 两组患者残余肾功能比较 ± s，n ＝42）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表3 至表5 同。

组别SCr（μmol／L） BUN（mmol／L） 24 h 尿蛋白（g）观察组对照组t 值P 值治疗前333.19±53.45 326.76±58.03 0.528 0.599治疗后208.48±37.57*259.59±47.96*5.437 0.000治疗前15.80±3.61 15.20±3.21 0.805 0.423治疗后9.61±1.79*12.18±1.94*6.310 0.000治疗前21.75±2.02 21.78±2.97 0.054 0.957治疗后17.23±1.38*19.82±1.31*8.821 0.000

表3 两组患者血脂水平比较 ± s，mmol／L，n ＝42）

表3 两组患者血脂水平比较 ± s，mmol／L，n ＝42）

组别TC TG LDL-C观察组对照组t 值 P 值治疗前5.76±0.58 5.74±0.59 0.157 0.876治疗后5.48±0.37*5.67±0.43 2.171 0.033治疗前1.55±0.09 1.53±0.07 1.137 0.259治疗后1.49±0.08*1.59±0.07 6.097 0.000治疗前2.32±0.10 2.34±0.10 0.917 0.362治疗后2.15±0.22*2.37±0.13 5.579 0.000

表4 两组患者凝血功能指标比较 ± s，n ＝42）

表4 两组患者凝血功能指标比较 ± s，n ＝42）

组别Fib（g／L） APTT（s）观察组对照组t 值P 值治疗前4.75±0.22 4.71±0.55 0.438 0.663治疗后4.48±0.18*4.63±0.13 4.378 0.000治疗前30.36±2.25 30.22±2.25 0.285 0.776治疗后32.15±2.40*30.52±2.52 3.036 0.003

表5 两组患者肾纤维化相关指标比较 ± s，n ＝42）

表5 两组患者肾纤维化相关指标比较 ± s，n ＝42）

组别TGF-β1（μg／L） AngⅡ（pg／mL） C-Ⅳ（μg／L）观察组对照组t 值P 值治疗前36.45±8.68 34.05±8.15 1.306 0.195治疗后17.14±4.69*23.91±6.01*5.755 0.000治疗前207.79±39.42 209.17±38.98 0.161 0.872治疗后88.29±21.45*114.85±31.75*4.492 0.000治疗前119.79±21.69 119.01±28.29 0.142 0.888治疗后66.29±11.85*76.37±13.84*3.585 0.001

表6 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n ＝42］

3 讨论

丹红注射液含丹参、红花两味中药，丹参为君药，具有活血祛瘀、凉血消痈之功效；红花为臣药，具有活血通经、祛瘀止痛之功效。两药合用，共奏活血化瘀、通经舒络之功效［7］。血液透析和腹膜透析都会加重CRF 患者的凝血和纤溶系统紊乱，透析次数过多会增加血栓发生风险［8］。王利平等［9］的研究显示，丹红注射液联合缬沙坦治疗CRF 疗效显著，且可显著降低相关生化指标水平，缓解病情。李惊东［10］的研究显示，丹红注射液治疗糖尿病肾病有效，能显著改善肾功能、降低肾脏纤维化程度。

本研究结果显示，观察组患者治疗后的SCr、BUN、24 h 尿蛋白水平均明显优于对照组，说明加用丹红注射液确能提高疗效。丹参主要有效成分为丹参酮ⅡA、隐丹参酮等脂溶性成分及丹参酚酸B、丹参素等水溶性成分［11-12］。药理学研究表示，丹参酮类物质具有抗菌、抗炎、抗氧化、保护血管的作用，长期口服丹参酮ⅡA可改善由慢性肾脏疾病导致的肾功能不全［13］。红花有扩张血管、降低血压的作用，能抗凝血、抗氧化和抗炎镇痛［14-15］。丹红注射液将红花和丹参结合，有利于增强其抗炎、抗氧化和保护血管的作用。本研究结果显示，观察组各凝血指标水平均优于对照组。红花中的红花黄色素可抑制血小板活化因子，具有延长全血凝固时间、凝血酶时间等作用，改善凝血状态和血液流变学［16］，并可改善非糖尿病血液透析患者的胰岛素抵抗、纠正脂代谢紊乱，对血液透析有保护作用［17］。

CRF 患者常发生脂代谢紊乱，且多以TG 增高为主［18］。本研究结果显示，观察组患者治疗后的TC，TG，LDL-C水平均低于治疗前和同期对照组，说明丹红注射液在调整CRF 患者血脂代谢中具有积极效应。动物试验表明，丹红注射液可通过增强腺苷酸活化蛋白激酶的活化，抑制胆固醇调节元件结合蛋白1 和乙酰辅酶A 羧化酶的活性，促进脂肪酸氧化，减少脂质沉积，从而有效降低模型大鼠血脂水平［19］。调节慢性肾病患者的脂代谢紊乱，可控制其机体微炎症状态［20］，因此丹红注射液也可通过调节脂代谢来控制疾病进展。蛋白尿的增加会引起肾功能进行性恶化，并最终导致肾小球硬化和肾间质纤维化［21］。本研究结果显示，观察组肾纤维化各指标水平均明显低于对照组，表明延缓肾纤维化进展也是其控制CRF 病情进展的机制之一。另外，大样本量研究显示，丹红注射液不良反应发生率约为0.35%，头孢菌素类抗生素过敏史、中成药过敏史、丹红注射液合并用药（门冬氨酸钾镁、胸腺肽、塞来昔布、富马酸比索洛尔）均为引起丹红注射液不良反应的显著风险因素，临床用药时应提高警惕［22］。

综上所述，丹红注射液应用于CRF 透析患者，有利于调节脂代谢及凝血功能紊乱，控制肾纤维化指标水平，并延缓病情进展，改善肾功能。