杨 斐，王永杰，王法哲

（1. 山东玲珑英诚医院，山东 烟台 265400； 2. 山东大学第二医院，山东 济南 250033）

感染后咳嗽（PIC）又称感冒后咳嗽，即患者在急性感染症状消失后仍存在咳嗽反复发作、迁延难愈的症状，临床多表现为刺激性干咳或伴少量白痰，胸部X 线摄片结果无异常［1］。PIC 发作频繁且病程较长，影响患者的日常生活及正常社交［2］。目前，临床治疗PIC 以对症为主。复方甲氧那明胶囊为《咳嗽的诊断与治疗指南（2009）》推荐治疗PIC 的药物，具有促进痰液排出、缓解咳嗽的作用，能明显改善症状，但无法根治［3］。近年来，中药治疗PIC 引起了广泛关注［4］。苦甘颗粒由麻黄、黄芩、蝉蜕、薄荷、桔梗、金银花、苦杏仁、浙贝母、甘草等中药材经现代工艺加工而成，具有止咳平喘、宣肺化痰、疏风清热的功效［5］。本研究中探讨了苦甘颗粒联合复方甲氧那明胶囊治疗PIC 的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：西医诊断［6］为有刺激性干咳或有少量黏稠样痰液，且持续3～8 周；呼吸道感染症状消失，咳嗽不愈且反复发作；胸部X 线摄片结果无异常。中医参照《中医内科学》相关标准，且辨证分型为风燥伤肺型［7］，主证为阵发性咳嗽、少痰或无痰，次证为鼻燥、咽痒、口干、舌质红、少苔。

纳入标准：符合PIC 的中西医诊断标准；年龄大于18 岁；临床资料完整且依从性高。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属签署知情同意书。

排除标准：外感发热、咽炎；严重肺部疾病；急性支气管炎；心、肝、肾等重要脏器病变；过敏体质；精神障碍；妊娠期或哺乳期。

病例选择与分组：选取山东玲珑英诚医院2016 年1 月至2018 年6 月收治的PIC 患者278 例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各139 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n ＝139）

1.2 方法

两组患者均予复方甲氧那明胶囊（第一三共制药＜上海＞有限公司，国药准字H20033669，规格为每粒含盐酸甲氧那明12.5 mg、那可丁7 mg、氨茶碱25 mg、马来酸氯苯那敏2 mg）口服，每次2 粒，每日3 次；观察组患者加用苦甘颗粒（上海医药集团青岛国风药业股份有限公司，国药准字Z37020781，规格为每袋4 g）冲服，每次8 g，每日3 次。两组患者均持续治疗10 d。

1.3 观察指标及疗效判定标准

痰量积分和咳嗽积分［8］：1）痰量积分。无咳痰为0 分，昼夜咳痰总量不足15 mL 为1 分，15～50 mL 为2 分，多于50 mL 为3 分。2）咳嗽积分。日间咳嗽积分和夜间咳嗽积分之和。日间咳嗽积分，无咳嗽为0 分，偶尔有短暂咳嗽为1 分，频繁咳嗽且轻度影响日常生活为2 分，频繁咳嗽且严重影响日常生活为3 分；夜间咳嗽积分，无咳嗽为0 分，入睡时有短暂咳嗽或夜间偶有咳嗽为1 分，咳嗽且轻度影响睡眠为2 分，咳嗽且严重影响睡眠为3 分。

莱切斯特咳嗽问卷（LCQ）评分：包括生理（8 个条目）、心理（7 个条目）及社会（4 个条目）3 个方面，总评分为3～21 分，评分越高表明生活质量越好［9］。

血清学指标：采集患者空腹静脉血各5mL，2000r／min离心15 min，分离得血清。采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清P 物质（SP）、白细胞介素4（IL-4）及白细胞介素10（IL-10）水平，试剂盒均购自上海信裕生物科技有限公司，严格按试剂盒说明书操作。

疗效判定［10］：治愈，痰量、咳嗽积分改善率≥95%；显效，70%≤痰量积分、咳嗽积分改善率＜95%；有效，30%≤痰量积分、咳嗽积分改善率＜70%；无效，痰量积分、咳嗽积分改善率＜30%。积分改善率＝（治疗前积分-治疗后积分）／治疗前积分×100%。总有效＝治愈＋显效＋有效。

安全性：观察患者治疗过程中不良反应的发生情况及肝、肾功能，血、尿常规检查结果。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0 统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行χ2检验或Fisher′s 精确概率法检验；计量资料以表示，行配对样本t检验。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表5。治疗期间，两组患者均无明显不良反应发生，肝、肾功能及血、尿常规检查均未见异常。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n ＝139］

表3 两组患者痰量积分与咳嗽积分比较 ± s，分，n ＝139）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。表4 和表5 同。

组别痰量积分 咳嗽积分对照组观察组t 值P 值治疗前2.16±0.84 2.20±0.91 0.381 0.352治疗后0.85±0.23*0.41±0.15*18.892 0.000治疗前4.88±1.17 4.96±1.24 0.553 0.290治疗后0.69±0.26*0.37±0.20*11.501 0.000

表4 两组患者血清指标比较 ± s，pg／mL，n ＝139）

表4 两组患者血清指标比较 ± s，pg／mL，n ＝139）

组别SP IL-4 IL-10对照组观察组t 值 P 值治疗前232.88±10.05 231.72±12.36 0.859 0.196治疗后120.51±7.33*65.40±4.02*77.720 0.000治疗前73.38±5.12 73.15±4.83 0.385 0.350治疗后41.18±3.11*24.21±2.26*52.042 0.000治疗前15.48±4.05 15.33±3.97 0.312 0.378治疗后24.37±5.20*31.16±6.18*9.912 0.000

表5 两组患者生活质量评分比较 ± s，分，n ＝139）

表5 两组患者生活质量评分比较 ± s，分，n ＝139）

组别生理 心理 社会 总分对照组观察组t 值P 值治疗前4.03±0.66 3.99±0.58 0.537 0.296治疗后6.51±0.75*7.54±0.89*10.434 0.000治疗前3.86±0.71 3.83±0.75 0.342 0.366治疗后5.50±0.88*6.91±0.90*13.207 0.000治疗前1.44±0.36 1.47±0.40 0.657 0.256治疗后2.18±0.45*2.87±0.57*11.202 0.000治疗前9.33±1.30 9.29±1.41 0.246 0.403治疗后14.19±2.01*17.32±2.29*12.111 0.000

3 讨论

PIC 的发病与呼吸道感染引发的气道高反应性、上皮细胞损伤、气道炎症等因素有关［11］。呼吸道感染会导致多种细胞因子和炎性介质释放，引起机体免疫系统失衡，从而引起非特异性气道高反应，炎性介质会损伤上皮细胞，导致气道缺乏舒张因子，收缩支气管平滑肌，增高咳嗽敏感性，气管平滑肌在受到轻微刺激后处于痉挛状态，引发咳嗽［12］。

复方甲氧那明胶囊中，盐酸甲氧那明可松弛支气管平滑肌，与氨茶碱合用能进一步抑制炎性介质的释放；那可丁治疗过敏性咳嗽、发作性剧烈咳嗽及痉挛性咳嗽的效果较好；氨茶碱能通过提高纤毛运动来促进痰液排出，从而减轻支气管黏膜充血性水肿；马来酸氯苯那敏是组胺H1受体阻断剂，能抗M 胆碱受体，有较强的镇咳作用［13］。复方甲氧那明胶囊治疗PIC 疗效虽明显，但无法根治，且还会引起口干、嗜睡、乏力等不良反应［14］。

中医认为，PIC 属“久咳”“顽咳”等范畴，余邪未清、邪气犯肺、肺津耗伤、肺失濡润，可见咳痰少且不易咳出，风邪难除、侵袭咽喉、鼻为肺之窍，可见鼻干痒、咽干、咽痒等症状，故治疗应以止咳平喘、宣肺化痰、疏风清热为宜［15］。苦甘颗粒全方温寒并用，表里双解，辛凉辛温，并用除邪［16］。

本研究结果显示，联合治疗能明显改善临床症状，提高生活质量。苦甘颗粒中麻黄具有平喘利水功效，黄芩具有清热燥湿、凉血解毒功效，蝉蜕具有宣散风热、透疹利咽、祛风止痉功效，薄荷具有宣散风热、清热解表功效，桔梗具有开宣肺气、祛痰排脓功效，金银花具有宣散风热、清解血毒功效，苦杏仁具有降气、止咳、平喘功效，浙贝母具有清热散结、化痰止咳功效，甘草调和诸药，诸药合用，共奏止咳平喘、宣肺化痰、疏风清热功效［15，17］。本研究结果显示，观察组患者治疗后的血清SP 和IL-4水平均明显低于对照组，IL-10 水平明显高于对照组。SP 是气道无髓鞘感觉神经末梢分泌的速激肽，能舒张气道血管，改善血管通透性，从而加重炎性细胞浸润，增加炎性反应在气道的发生［18］。IL-4 是炎性因子，与气道高反应性和气道炎性反应的形成有紧密联系［19］。IL-10是调节细胞因子，由辅助性T 细胞2（Th2）分泌，具有抑制炎性反应、调节免疫反应和细胞生长的作用［20］。苦甘颗粒具有抗感染、抗炎、免疫调节等多种作用，方中麻黄可抑制感染病毒、抗炎；金银花、黄芩有广谱抗菌功效；桔梗可祛痰、抗炎；甘草可抗组胺［5］。两药联用治疗PIC，可能通过调节炎性因子、减轻炎性反应、改善气道高反应状态来发挥疗效。此外，两组治疗过程中均未发现严重不良反应。

综上所述，苦甘颗粒联合复方甲氧那明胶囊治疗PIC，能明显改善临床症状，提高生活质量，调节血清炎性因子水平。