CYP2C19多态性和P2Y12抑制剂对急性冠状动脉综合征患者远期预后的影响
2020-08-21王赟赟李彤刘迎午刘博江赵杰赖朝辉苏斌赵云王昭
王赟赟 李彤 刘迎午 刘博江 赵杰 赖朝辉 苏斌 赵云 王昭
天津市第三中心医院心脏中心,天津市重症疾病体外生命支持重点实验室,天津市人工细胞工程技术研究中心300170
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阿司匹林联合P2Y12抑制剂的双联抗血小板治疗是经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后及急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes,ACS)患者的最重要治疗策略之一。氯吡格雷是一种经典的P2Y12抑制剂,需经肝细胞色素P450酶代谢为活性代谢产物。CYP2C19基因多态性会影响细胞色素P450酶的活性,从而导致氯吡格雷的疗效差异。有研究结果显示,20%~30%的患者对氯吡格雷的抗血小板治疗应答不足[1]。CYP2C19基因具有高度多态性,其中CYP2C19*2和CYP2C19*3是功能缺陷等位基因,与氯吡格雷活性代谢产物生成减少有关,继而导致抗血小板作用降低,冠状动脉血栓事件风险增加[2]。新型P2Y12抑制剂(替格瑞洛或普拉格雷)的血小板抑制作用更强,可显著降低支架内血栓的风险[2],且其代谢不受CYP2C19基因多态性影响,个体间疗效差异较小[3]。目前多个国际指南推荐ACS患者优先使用新型P2Y12抑制剂,但其出血风险更高[4-6],尤以亚裔患者为甚[7-8]。
对于P2Y12抑制剂的选择,除依据患者的临床缺血/出血风险外,血小板功能及基因检测是最直接的方法。近年来,血小板基因检测备受重视。了解患者的CYP2C19基因代谢型,个体化选择P2Y12受体拮抗剂,有望提高抗血小板治疗的疗效。目前,关于亚裔人群血小板基因检测指导抗血小板策略的临床研究较少。本研究旨在探讨结合患者的CYP2C19基因代谢型和临床特征选择P2Y12受体拮抗剂与PCI术后ACS患者的远期预后是否相关。……
