李玉慧, 陈 成

(天津大学 生命科学学院， 天津 300072)

神经酰胺(Ceramide)由神经鞘氨醇长链碱基和可变长链的脂肪酸组成[1-2](图1)，神经鞘氨醇长链碱基和不同的脂肪酸组合形成不同的神经酰胺，因此神经酰胺不是一种物质，而是结构相似的一类物质，脂肪酸链的长度、不饱和数以及位置都会影响神经酰胺的性质。神经酰胺不仅是真核生物细胞膜的重要组成成分，还在细胞信号传递过程中充当第二信使的重要角色[3]，在细胞增殖、细胞凋亡、细胞分化等细胞代谢中发挥着十分重要的生物学作用。正是因为神经酰胺参与了众多体内代谢活动，所以说其含量一旦异常，便会对个体健康造成极其严重的影响[4-5]。

图1 神经酰胺化学结构式

神经酰胺的合成主要包括3条途径，分别为：从头合成途径、鞘磷脂酶途径以及补救途径[4-5](图2)。从头合成途径以丝氨酸棕榈酰转移酶(Serine palmitoyltransferase，SPT)将L-丝氨酸和棕榈酰-CoA缩合为3-酮二氢鞘氨醇为起始步骤，之后3-酮二氢鞘氨醇还原酶(3-Ketodihydrosphingosine reductase，KDSR)将3-酮二氢鞘氨醇还原为二氢鞘氨醇，随后二氢鞘氨醇在神经酰胺合酶(Ceramide synthase，CERS)的作用下生成二氢神经酰胺，最后二氢神经酰胺被二氢神经酰胺去饱和酶(Dihydroceramide desaturase，DES)作用生成神经酰胺；鞘磷脂酶途径由鞘磷脂酶(Sphingomyelinase，SMase)将鞘磷脂水解生成神经酰胺；补救途径先将复杂的鞘脂转化为鞘氨醇，然后通过鞘氨醇的再酰化生成神经酰胺。

图2 神经酰胺的合成途径示意图[6]

从图2中可以看出，神经酰胺的从头合成途径可以为调控其水平提供更多可能的靶点，因此目前对该途径中的关键代谢酶的研究越来越多。……