程鹏丽， 胡瑞芹， 李根芳， 陈良标

(1. 上海海洋大学 水产科学国家级实验教学示范中心;2. 水产种质资源发掘与利用教育部重点实验室; 3. 海洋生物科学国际联合研究中心 中国科学技术部， 上海 201306)

真核细胞中，mRNA调控在细胞的许多区域和细胞周期的多个阶段中进行。mRNA的重要贮存库是RNA颗粒，包括p-body[1-2]、应激颗粒(Stress granules,SGs)[3-5]以及其他类型的含mRNA的细胞质颗粒。这些RNA颗粒的分类是由它们的组成、大小和细胞来源决定的。RNA颗粒的一个显著特点是没有膜包裹，从而使RNA和相关的RNA结合蛋白在动态平衡状态下自由穿梭于颗粒之间，所以这种聚集体是不稳定的[6]。因此，从细胞中分离含RNA的颗粒以及在体外进一步表征仍然是亟待解决的问题。在这些RNA颗粒中，近年来对应激颗粒的研究也逐渐增多。

应激颗粒是细胞在受到环境胁迫 (如热休克、氧化性刺激、病毒感染等) 时，未翻译的mRNA与一些RNA结合蛋白如G3BP (GTPase-activating protein SH3 domain binding protein )[7]，TIA-1 (T-cell-restricted intracellular antigens1)[8]等结合，在经过蛋白与蛋白的相互作用而形成的致密颗粒[9-10]。G3BP1、TIA-1通常作为经典的应激颗粒形成的标记蛋白。研究表明，低温胁迫可诱导哺乳动物细胞和酵母形成应激颗粒[11]，并且应激颗粒的形成对细胞存活起到积极影响。哺乳动物细胞处于稳态条件下，G3BP1会使USP10的抗氧化功能失活。USP10是G3BP1的绑定配体。亚砷酸盐、缺氧、热休克等外界环境胁迫下能诱导SGs的形成，此时还可激活ATM。SGs的形成使G3BP1对USP10的抑制活性失活，USP10随后被ATM诱导的磷酸化或ATM磷酸化蛋白激活，减少ROS产生和ROS依赖性的细胞凋亡，以此达到保护细胞的目的[12]。……