李美玲(综述), 鹿全意(审校)

白血病是造血系统的一种恶性克隆性疾病，以异质性高、预后差为主要特征，目前化疗仍是治疗白血病的主要手段之一。然而，多药耐药及治疗后复发是白血病治疗失败的关键环节，多个因素参与白血病的耐药机制，包括ABC转运蛋白介导的多药耐药、DNA修复异常、骨髓微环境的变异、非编码RNA[包括环状RNA(circular RNA，circRNA)、微小RNA(micro RNA，miRNA)和长链非编码RNA(long non-coding RNA，LncRNA)]的表达异常等[1-4]。

LncRNA是一类长度>200 nt的异质性转录产物，于2002年被首次发现[5-6]。直至2007年，随着第一个LncRNA Hotair(homeobox transcript antisense RNA，Hotair)作为染色体调控基因被发现，LncRNA生物学功能才得以被高度关注。LncRNA可在表观遗传、转录及转录后翻译等水平上调控基因表达，其本身的异常表达除了在实体瘤对蛋白编码基因表达的特殊调控外，还参与血液肿瘤的发生和发展，包括细胞的增殖、凋亡和迁移，而且是白血病化疗耐药和治疗预后差的主要原因之一[7-9]。然而，与其他类型的癌症相比，LncRNA在正常和恶性造血中的作用至今尚未得到广泛评价。笔者就LncRNA通过ABC转运蛋白、作为miRNA海绵体、调控糖基化、细胞周期及通过PI3K/AKT途径等介导白血病多药耐药机制进行综述。

1 LncRNA通过ABC转运蛋白调控白血病多药耐药

化疗药物需通过细胞膜或核膜进入胞质或核内才能发挥细胞毒作用，而耐药细胞可通过异常表达膜转运蛋白将化疗药物泵出细胞或改变其在细胞内的分布从而导致耐药的产生[10]。ATP结合盒(ATP-binding cassette，ABC)超家族拥有49种转运蛋白，可将化疗药物转运出细胞以降低细胞内浓度，从而使药物对细胞丧失毒性作用而产生耐药[11]。P……