张冕 万芳 王勇 何文

摘要：目的：对大鼠灌胃给予抗肿瘤药物隐丹参酮及其羟丙基-β-环糊精包合物，建立药物含量的体内测定方法，并考察其在大鼠体内的药动学特征。方法：将大鼠随机分成两组，一组灌胃给药隐丹参酮原料药，一组灌胃给药隐丹参酮羟丙基-β-环糊精包合物，血浆样品经处理后采用高效液相色谱法测定药物浓度，以非诺贝特为内标，采用Hypersil ODS2-C18色谱柱（5 μm，4.6 mm × 250 mm），甲醇-水（70：30）为流动相，流速为1.0mL·min-1，检测波长为254 nm，柱温25 ℃。血药浓度数据采用DAS软件进行处理并计算相关药动学参数。结果：隐丹参酮在大鼠体内Cmax、tmax、AUC0-t、AUC0-∞分别为2.85 μg·mL-1、2.27 h、19.69 mg·h·L-1、23.45 mg·h·L-1，隐丹参酮羟丙基-β-环糊精包合物在大鼠体内Cmax、tmax、AUC0-t、AUC0-∞分别为8.50 μg·mL-1、1.36 h、45.41 mg·h·L-1、61.66 mg·h·L-1。結论：该法可用于隐丹参酮及其包合物的体内含量测定，与隐丹参酮原料药相比，其包合物达峰时间提前，血药浓度的峰值增大，药-时曲线下面积增大，生物利用度提高。

关键词：抗肿瘤药物;隐丹参酮;羟丙基-β-环糊精;包合物;药动学

中图分类号：R969.1  文献标志码：A  文章编号：1008-4657（2020）02-0042-05

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隐丹参酮（cryptotanshinone，CT）是从药用鼠尾草植物丹参（Salvia miltiorrhiza Bunge）及甘西鼠尾草（S.przewaquskii Maxim）的根中分离提纯的二萜醌类化合物，具有多种药理活性，包括抗炎、抗菌、抗氧化和抗肥胖，改善脑缺血损伤、治疗多囊卵巢综合征等[1-3]。近年来研究表明，隐丹参酮可以通过抑制癌细胞的增殖、转移和侵袭，诱导癌细胞发生凋亡，抑制新血管和淋巴管生成和抗氧化等途径发挥抗癌作用，是一种很有前景的抗肿瘤药物[4-6]。然而隐丹参酮的水溶性较差，加上其对光极为敏感，会发生光化反应，限制了其临床应用。……