韩文颖，张纹燕，姚书燕，魏彩第，李淑杰

（迁安市人民医院，河北 迁安 064400）

0 引言

T2DM是一种临床常见病，主要是由于胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗，导致蛋白质、脂肪、葡萄糖等代谢异常的一种临床综合征[1-2]。肥胖T2DM患者存在明显胰岛素抵抗，单纯二甲双胍治疗，无法取得理想的降糖效果，且对胰岛素β细胞功能的改善作用不明显，往往需要联合其他药物治疗。利拉鲁肽是一种新型的降糖药物，属于GLP-1（酰化胰高血糖素样肽）类似物，具有促进胰岛素β细胞再生的作用。基于以上背景，本文为进一步探究利拉鲁肽+二甲双胍治疗初发肥胖T2DM的临床疗效，纳入收治的82例初发肥胖T2DM患者研究，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。2017年6月至2019年6月为研究时段，医院伦理委员会已批准本项研究，纳入病例是收治的82例初发肥胖T2DM患者，随机平均分为2组。实验组（41例）：女15例、男26例；年龄42-68岁，平均（55.62±3.41）岁；BMI（体质量指数）是25-28 kg/m2，平均（23.25±1.05）kg/m2。参照组（41例）：女17例、男24例；年龄43-67岁，平均（55.66±3.39）岁；BMI（体质量指数）是25-27 kg/m2，平均（23.21±1.01）kg/m2。两组相比P＞0.05，可比较。纳入标准：①均符合《中国2型糖尿病合并血脂异常防治专家共识（2017年修订版）》[3]中对“T2DM”诊断标准。②均为首次确诊为T2DM。③BMI在25 kg/m2以上（包括25 kg/m2）。④患者、家属均已签署与本项研究有关的知情同意书。排除标准：①未开展研究前接受降糖治疗者。②中途从本项研究退出者。③合并恶性肿瘤者。④合并血液、免疫系统疾病者。⑤哺乳期、妊娠期女性。⑥合并重大脏器病变者。⑦合并重大传染性、感染性疾病者。⑧合并甲减、甲亢等疾病者。

1.2 方法。参照组：予以二甲双胍，口服，每次1.0 g，每日2次，共计用药4 w。实验组：予以利拉鲁肽，起始剂量是0.6 mg/d，皮下注射，根据患者具体情况调整至1.8 mg/d，每日1次，共计治疗4 w。

1.3 观察指标与判定标准。对比两组血糖指标、HOMA-IR、HOMA-β。①血糖指标：包括FPG（空腹血糖）、HbA1C（糖化血红蛋白）、2 hPG（餐后2 h血糖）。②HOMA-IR、HOMA-β：HOMAIR=，HOMA-β=[4]。

1.4 统计学分析。本文所有数据以SPSS 26.0软件检验，独立样本t检验计量资料（血糖指标、HOMA-IR、HOMA-β），以±s形式表述，P＜0.05，即为存在统计学差异。

2 结果

2.1 对比两组血糖指标。治疗前两组血糖指标比较P＞0.05；实验组治疗4 w后FPG、HbA1C、2 hPG均明显低于参照组，P＜0.05，见表1。

表1 对比两组血糖指标（±s）

2.2 对比两组HOMA-IR、HOMA-β。治疗前两组HOMA-IR、HOMA-β比较P＞0.05；实验组治疗4 w后HOMA-IR指标均明显低于参照组，HOMA-β明显高于参照组，P＜0.05，见表2。

表2 对比两组HOMA-IR、HOMA-β（±s）

表2 对比两组HOMA-IR、HOMA-β（±s）

注:治疗前、治疗4 w 后，组内对比，⋆P＜0.05。

组别 n HOMA-IR HOMA-β治疗前 治疗4 w后 治疗前 治疗4 w后实验组 41 3.26±0.13 1.21±0.11⋆ 16.18±1.58 43.62±3.66⋆参照组 41 3.25±0.12 2.26±0.28⋆ 16.19±1.56 33.05±2.14⋆t - 0.0334 24.6803 0.0318 17.6288 P - 0.9734 0.0000 0.9747 0.0000

3 讨论

当前，随着我国社会经济发展，人们外在环境以及饮食结构等均发生了较大变化，T2DM的发生率明显增高，具体表现为多食、多饮、视力减退、乏力、多尿等，明显降低了患者生活质量[5]。目前，临床普遍认为：肥胖是T2DM的危险因素之一，肥胖与T2DM的发生率呈正相关性。据不完全统计[6]：高度肥胖的患者T2DM发生率相当于正常人的20倍。肥胖会加重T2DM患者机体代谢功能障碍，增加心脑血管等疾病发生率，对患者生命安全构成一定威胁。

本研究示：实验组治疗4 w后FPG、HbA1C、2 hPG、HOMA-IR指标均明显低于参照组，实验组治疗4 w后HOMA-β明显高于参照组，P＜0.05。提示利拉鲁肽+二甲双胍在初发肥胖T2DM治疗中临床疗效显著。分析如下：二甲双胍具有降糖效果，但随着患者病情进展，胰岛β细胞破坏会减少，同时由于血糖变化以及耐药性增加等因素的影响，单一二甲双胍往往会导致胰岛素抵抗更为严重。利拉鲁肽属于CLP-1类似物，具有显著降糖效果，可规避胰岛素分泌，达到降低低血糖发生率的作用，对胰岛β细胞功能具有一定的保护作用，可防止胰岛β细胞功能衰退、凋亡。但利拉鲁肽的半衰期较长，对于初发的T2DM患者，应严格掌握药物剂量，切不可高剂量使用，防止对患者机体造成不必要的伤害。本研究结果接近于辛辉文[7]等研究结果。

综上所述，初发肥胖T2DM患者采纳利拉鲁肽+二甲双胍治疗，可有效降低血糖，增强胰岛β细胞功能，临床应用价值较高，值得将该治疗方案进一步推广。