王若楠，袁鹏辉，杨德智，张丽，吕扬

(北京协和医学院、中国医学科学院药物研究所、晶型药物研究北京市重点实验室，北京 100050)

目前合成获得的新化合物中70%～90%存在溶解度差的问题[1]，成为阻碍新药研发的一个重要因素。科学工作者想尽一切办法来提高具有活性化合物的溶解度，其中一种受欢迎的方法是减小药物粒径，纳米药物应运而生。另一种解决办法与药物晶型研究相关，药物间的多晶型现象不仅会影响药物理化性质，如熔点和密度，同样也会使药物的成药性有所差异，如稳定性、溶解性和生物利用度。通过对药物晶型的研究，可以筛选出安全性、稳定性和有效性高的优势药物晶型，成为解决药物溶解度问题的一个有效方法。纳米技术指在1～100 nm的尺度里研究电子、原子、分子内的运动规律和特性，其与药物多晶型成因之一分子排列规律有着一定的交叉，两者的结合，不仅可以改善化合物的溶解度问题，对影响药物成药性的很多因素也具有一定的改善作用。因此，纳米晶药物应运而生，药物在纳米尺度和晶型技术上的共同开发在制药行业有着广阔的应用前景，该技术的出现吸引了更多研究者的关注。

1 概述

1.1纳米晶药物 纳米晶药物，是指尺寸小于1 μm、无载体、含少量稳定剂，溶解速度和饱和溶解度提高，能够稳定存在的晶态或无定型态药物[2]。纳米晶药物常以结晶态分散粒子形式存在，当以液态形式存在时，称为纳米晶混悬液，其包括了纳米晶、稳定剂和液体分散介质。……