朱长东 曾小兵 王小英 谢蕴云 王 燕

赣州市立医院内分泌老年病科，江西省赣州市 341000

胰岛素抵抗或胰岛素缺乏致使血糖升高是2型糖尿病的主要因素[1]。多数2型糖尿病患者伴有骨质疏松症，胰岛素敏感性降低或胰岛素不足是引发2型糖尿病激发骨质疏松的关键原因，临床在治疗2型糖尿病时多给予胰岛素治疗。胰岛素对25-羟化酶起到激活作用，抑制环磷酸腺苷与腺苷酸环化酶的合成。有研究指出给予胰岛素治疗2型糖尿病患者，其血糖改善情况不显著[2]。血糖控制较差，对2型糖尿病患者骨代谢与糖代谢造成一定影响。利拉鲁肽作为GLP-1类似物的一种，可起到促进胰岛素分泌，抑制胃排空，降低食欲的作用，进而改善患者血脂、血糖水平[3]。本文选取我院收治的2型糖尿病超重男性患者，对其实施外源性胰岛素与利拉鲁肽联合治疗，探究其治疗效果及对骨代谢、糖代谢的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年4月—2019年8月我院收治的72例2型糖尿病骨质疏松男性患者，经医院伦理委员会批准，签署知情同意书，按照数字随机法分为试验组与参照组，各36例。参照组年龄58～76岁，平均年龄(67.59±6.72)岁，病程2～14年，平均病程(5.32±0.79)年。试验组年龄58～77岁，平均年龄(68.12±6.87)岁，病程2～15年，平均病程(5.49±0.82)年。纳入标准：所有患者均满足2型糖尿病诊断标准；骨质疏松T值<-2.5；患者治疗依从性高。排除标准：合并糖尿病慢性、急性并发症；肝肾功能严重损害；1型糖尿病；精神疾病；长期服用激素类药物；恶性肿瘤。两组患者在一般资料方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组患者均实施常规治疗，参照组每周口服阿仑膦酸钠(陕西汉王药业有限公司，国药准字H20057226，规格：10mg)，早餐前30min口服，1次/d，10mg/次；肌肉注射维生素D3注射液(江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H320214405，规格：1ml：7.5mg)，7.5～15mg/d；门冬胰岛素30注射液(丹麦诺和诺德公司，国药准字J20100037，规格：3ml/支，皮下注射，分别于早餐前与晚餐前注射，0.3～0.5U/(kg·d)。每日对患者血糖变化情况进行密切监测。依据患者血糖变化情况对胰岛素注射量进行调整。试验组在上述基础上给予利拉鲁肽(丹麦诺和诺德公司；国药准字J20110026，规格：3ml：18mg)，皮下注射，1次/d，0.6mg/次。所有患者均治疗26周。

1.3 观察指标 (1)依据骨密度测定值判定患者的骨质疏松情况，应用X线骨密度测定仪测定患者治疗后骨密度，稳定：骨密度降低30%～60%，改善：骨密度降低低于30%，恶化：骨密度降低超过60%。骨质疏松良好率=(稳定+改善)例数/总例数×100%。(2)对比两组糖代谢指标，包括糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2h血糖以及空腹血糖(FPG)，抽取患者5ml静脉血，应用G7全自动糖化血红测定仪(日本TOSOH公司生产)测定HbA1c。(3)骨代谢指标包括骨密度(BMD)、碱性磷酸酶(ALP)及钙(Ca)。抽取5ml空腹静脉血，应用全自动生化分析仪(日本日立公司生产)测定ALP与Ca。

2 结果

2.1 两组患者骨质疏松情况对比 治疗后试验组患者骨质疏松良好率为94.44%显著高于参照组的69.44%，组间比较，差异有统计学意义(χ2=9.884，P=0.001<0.05)，见表1。

表1 两组患者骨质疏松情况对比(n)

2.2 两组患者糖代谢指标对比 治疗前，两组患者HbA1c、餐后2h血糖以及FPG比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组HbAlc、餐后2h血糖以及FPG显著低于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者糖代谢指标对比分析

2.3 两组患者骨代谢指标对比 治疗前，两组患者BMD、ALP以及Ca比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组BMD、ALP、Ca显著优于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者骨代谢指标对比

3 讨论

糖尿病患者常见的一种骨骼并发症为2型糖尿病继发性骨质疏松，有研究指出胰岛素敏感性减少与胰岛素不足是造成糖尿病骨质疏松的主要原因[4]。临床治疗2型糖尿病骨质疏松患者多给予外源性胰岛素治疗。外源性胰岛素可作用于脂肪组织、肾脏、肌肉及全身肝脏等，也可作用骨细胞，加快骨细胞增殖[5]。随着临床实践研究的不断深入，有研究指出，外源性胰岛素在改善骨代谢与糖代谢效果不显著。

有研究指出，利拉鲁肽可以与GLP-1受体结合，加快胰岛素分泌[6]。另外，利拉鲁肽对胰岛α细胞胰高血糖素分泌起到显著抑制作用进而保证胰高血糖素与胰岛素呈生理稳态[7]。有研究指出利拉鲁肽可抑制肝糖输出，提升外周组织利用葡萄糖进而促进胰岛素敏感性提升[8]。有研究实施利拉鲁肽与外源性胰岛素联合治疗，结果表明治疗后患者糖代谢指标显著改善[9-10]。本文结果显示，试验组HbA1c、FPG及餐后2h血糖水平显著低于参照组，与上述研究结果基本一致。另外，试验组骨质疏松良好率及骨代谢水平显著高于参照组。药物联合应用后降低患者血糖，维持患者骨形成与骨吸收平衡，进而改善患者骨质疏松症状。

综上所述，2型糖尿病骨质疏松患者经利拉鲁肽与外源性胰岛素联合治疗，可降低患者血糖水平，纠正骨代谢与骨密度，效果显著。