李道生

[摘要] 目的 探討奈达铂单药与奈达铂+替吉奥（S-1）分别同步联合精确放疗对局部晚期食管鳞癌患者临床疗效、生存率及毒副作用的影响。 方法 研究对象选取我院2014年6月～2017年6月收治的局部晚期食管鳞癌患者共80例，以随机抽签法分为对照组（40例）和观察组（40例），分别在精确放疗基础上给予奈达铂单用和奈达铂联合S-1同步治疗;比较两组患者客观缓解率、临床获益率、中位无进展生存时间、中位总生存时间、随访生存率、治疗后Karnofsky评分（KPS）改善效果及毒副作用发生率。 结果 观察组患者客观缓解率、临床获益率、中位无进展生存时间、中位总生存时间均、随访1年和2年生存率及KPS评分改善效果均显著优于对照组（P<0.05）;观察组患者Ⅰ～Ⅱ度WBC计数减少和食欲不振发生率均显著高于对照组（P<0.05）。 结论 奈达铂+S-1同步联合精确放疗治疗局部晚期食管鳞癌可有效控制病情进展，提高远期生存率，改善日常生活质量，且未诱发严重毒副作用，价值优于奈达铂单用。

[关键词] 铂类;替吉奥;局部晚期食管癌;疗效;安全性

[中图分类号] R735.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）15-0101-04

Study on the clinical comparison of different concurrent chemoradiotherapy regimens in the treatment of locally advanced esophageal squamous carcinoma

LI Daosheng

Department of Oncology， Jiujiang First Peoples Hospital in Jiangxi Province， Jiujiang   332000， China

[Abstract] Objective To explore the effects of nedaplatin monotherapy and nedaplatin+tegafur（S-1） combined with concurrent precise radiotherapy on clinical efficacy， survival rate and toxic side effects of patients with locally advanced esophageal squamous carcinoma. Methods 80 patients with locally advanced esophageal squamous carcinoma who were admitted and treated in our hospital from June 2014 to June 2017 were selected as study subjects. They were randomly divided into control group（40 cases） and observation group（40 cases） based on random lot drawing method. On the basis of precise radiotherapy， nedaplatin monotherapy and nedaplatin combined with S-1 concurrent treatment were given. Objective remission rate， clinical benefit rate， median progression-free survival time， median total survival time， follow-up survival rate， Karnofsky score（KPS） improvement effect after treatment and incidence of toxic and side effects were compared between the two groups of patients. Results The objective remission rate， clinical benefit rate， median progression-free survival time， median total survival time， 1-year and 2-year follow-up survival rate， and KPS score improvement were significantly better in the observation group than in the control group（P<0.05）; decrease in Ⅰ-Ⅱ degree WBC count and the incidence of loss of appetite in the patients in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Nedaplatin+S-1 combined concurrent precise radiotherapy in the treatment of locally advanced esophageal squamous carcinoma can effectively control the disease progression， improve long-term survival rate， and improve the quality of daily life. It does not induce serious toxic and side effects， and its value is superior to that of nedaplatin alone.

[Key words] Platinum; Tegafur; Locally advanced esophageal squamous carcinoma; Efficacy; Safety

流行病学报道显示，全球每年新发食管癌患者约为45～50万，其中鳞癌所占比例超过90%[1]。食管癌患者早期症状隐匿，误诊漏诊较高，70%以上患者首次确诊时即已进入中晚期，难以实现根治切除[2]。对于无法或拒绝行手术治疗局部晚期食管癌患者采用单纯放疗方案后随访5年生存率不足12%;欧美诊疗指南推荐将同步放化疗作为局部晚期食管癌首选方案，部分临床报道显示总体疗效可接近根治手术;但以往采用铂类单药后病情控制效果不佳，约20%～40%患者可在1年内复发或转移[3，4]，近年来S-1开始被逐渐用于局部晚期食管癌辅助治疗，并取得令人满意效果，但其与铂类联用能否增加患者临床受益尚无明确定论。本文选取我院2014年6月～2017年6月收治局部晚期食管鳞癌患者共80例，旨在探讨两种同步放化疗方案治疗局部晚期食管鳞癌临床获益差异，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2014年6月～2017年6月收治局部晚期食管鳞癌患者共80例，以随机抽签法分为对照组和观察组，每组各40例;纳入标准：①经消化内镜病理活检确诊食管鳞癌;②符合TNM临床分期Ⅱb-Ⅲb期[2];③肿瘤病灶可测量;④KPS评分≥70分;⑤可进流质饮食。排除标准：①远处转移;②放化疗禁忌;③免疫系统疾病;④其他类型恶性肿瘤。两组患者一般资料比较差异无显著性（P>0.05）。见表1。

1.2 治疗方法

两组患者均行精确放疗，以真空体膜固定仰卧位，双上肢上举;其中3D-CRT治疗过程中首先给予PTV照射剂量50Gy/25次/5周，根据肿瘤缩小情况行缩野加量照射达总剂量60 Gy;IMRT治疗过程中给予PTV照射54 Gy，CTV照射60 Gy，3次/6周完成全部照射;同时对照组患者单纯给予奈达铂（国药准字H20030884，规格10 mg）静脉滴注，90 mg/m2，d1，d31，每次均在2 h内滴注完毕;观察组患者则在此基础上加用替吉奥（日本Taiho Pharmaceutical Co.，Ltd.生产，注册证号H20100230，规格25 mg）口服，体表面积<1.25 m2者40 mg/次，1.25～1.5 m2者50 mg/次，≥1.5 m2者60 mg/次，d1-14;两组患者均以4周为1个疗程，共行2个疗程。

1.3 观察指标

①记录患者无进展生存时间和总生存时间，计算中位值;其中无进展生存是指治疗开始至观察到疾病进展或死亡;②记录术后1年和2年生存情况;③日常生活质量评价采用KPS量表[2]，总分100分，分值越高提示生活质量越佳，记录KPS评分增加（较治疗前KPS评分增加）、不变（与治疗前KPS评分相同）及减少（较治疗前KPS评分降低）情况;④参照世界卫生组织抗癌药物不良反应评价标准（CTCAE4.0）[5]进行毒副作用评价，分为1～5级，1级：症状轻微需治疗;2级：需局部非侵入性治疗;3级：导致住院或住院时间延长、残疾或影响日常生活活动;4级：危及生命，需紧急治疗;5级：不良反应所致死亡;不良反应类型包括WBC计数减少、PLT计数减少、Hb减少、恶心呕吐、食欲不振及放射性食管炎。

1.4 疗效判定标准[5]

根据RECIST 1.0标准进行疗效判定，包括：完全缓解（CR），所有目标病灶完全消失;部分缓解（PR），有可测量目标病灶的直径总和低于基线≥30%;稳定（SD），靶病灶减小的程度没达到PR，增加的程度也没达到PD水平，介于两者之间;进展（PD），所有测量的靶病灶直径之和的最小值为参照，直径和相对增加至少20%;ORR=CR+PR;DCR=CR+PR+SD[2]。

1.5 统计学处理

采用SPSS20.0软件处理数据;计数资料比较采用χ2检验、确切概率法或秩和检验;生存分析采用Kaplan-Meier法;检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者客观缓解率和临床获益率比较

观察组患者客观缓解率和临床获益率均显著高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.2 两组患者中位无进展生存时间和总生存时间比较

对照组患者中位无进展生存时间和中位总生存时间分别为7.2个月[95%CI：（5.3～9.1）个月]、11.2个月[95%CI：（8.3～14.4）个月];观察组患者中位无进展生存时间和中位总生存时间分别为10.6个月[95%CI：（8.0～13.7）个月]、16.0个月[95%CI：（12.8～19.3）个月];观察组患者中位无进展生存时间和总生存时间均显著长于对照组（P<0.05）。

2.3 两组患者随访生存率比较

观察组患者随访1年和2年生存率显著高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者KPS评分改善效果比较

观察组患者KPS评分改善效果显著优于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 两组患者不良反应发生率比较

观察组患者Ⅰ～Ⅱ度WBC计数减少和食欲不振發生率均显著高于对照组（P<0.05）。见表5。

3 讨论

对于局部晚期食管癌患者难以实施根治手术切除，NCCN诊疗指南认为尽管循证依据还需补充，但同步放化疗仍应作为局部晚期食管癌首选方案加以推荐;而RTOG8501研究显示其较单纯放疗在疗效改善方面具有优势[6-8]。化疗药物与放疗同期应用能够更有效清除体内存在肿瘤病灶，提高放疗耐受性肿瘤细胞抑杀效果，具有明确协同抗肿瘤作用，这对于促进肿瘤病灶缩小、避免局部复发和远处转移具有重要意义;相关临床报道显示，同步放化疗方案用于中晚期食管癌患者治疗可增加临床受益率达15%～30%[9，10]。

既往局部晚期食管癌患者常規采用铂类单药化疗，其中奈达铂属于二代铂类药物，已被证实可有效延缓中晚期食管癌病情进展，同时与顺铂相比，其在促进核苷反应复合物形成方面效率更高，且具有更低消化道和肾脏毒副作用发生率;此外奈达铂输注过程中无需水化，提高治疗安全性和依从性[11]。但其单药同步放疗用于局部晚期食管癌患者治疗后存在疗效间个体差异大、远期复发率和死亡率居高不下等问题，无法满足临床需要[12]。

已有研究显示，氟尿嘧啶因可将肿瘤细胞增殖阻断在S期，故能够显著提高食管癌放疗效果;而S-1属于新型口服氟尿嘧啶类抗肿瘤药物，能够有效避免以往静脉滴注氟尿嘧啶血浆半衰期短、易诱发静脉炎等缺陷[13-14]。S-1由替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾三种药物组成，其中替加氟为氟尿嘧啶前体物，在人体内经肝脏代谢后转化为5-Fu，吉美嘧啶能够延缓氟尿嘧啶分解，提高血浆药物浓度，从而获得更佳抗肿瘤作用;而奥替拉西钾则具有定向清除OPRT、降低胃肠道不良反应发生及改善治疗耐受性等作用[15]。

本次研究结果中，观察组患者ORR和DCR均显著高于对照组（P<0.05）;观察组患者中位DFS和OS均显著长于对照组（P<0.05）;观察组患者随访1年和2年生存率均显著高于对照组（P<0.05）;观察组患者KPS评分增加率显著高于对照组（P<0.05），证实铂类+S-1同步辅助放疗有助于提高局部晚期食管鳞癌患者总体疗效，改善远期生存率和日常生活质量。而观察组患者Ⅰ～Ⅱ度WBC下降和食欲不振发生率均显著高于对照组（P<0.05）;两组患者其他药物毒副作用发生率比较差异无显著性（P>0.05），则提示局部晚期食管鳞癌患者加用S-1辅助化疗并未增加严重药物毒副作用发生风险;仅在Ⅰ～Ⅱ度WBC下降和食欲不振发生方面出现增加，与既往研究结论相符[16-20]，且治疗过程中无因药物毒副作用而中断治疗患者，总体安全性值得认可。

综上所述，相较于铂类单用方案，铂类+S-1方案化疗同步联合精确放疗对局部晚期食管鳞癌可有效促进肿瘤消退，延长生存时间，改善生存质量，且未加重药物毒副作用。但考虑到纳入样本量较少、随访时间过短且为单一中心等因素，所得结论仍需更大规模随机对照研究确证。

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（收稿日期：2019-10-15）