产KPC型碳青霉烯类耐药肠杆菌对头孢他啶-阿维巴坦的体外敏感性变化的机制分析*
2020-08-04崔晓燕闻奕丞徐颖皇甫芷如方芊芊张雅昕杜鸿苏州大学附属第二医院检验科江苏苏州215004
崔晓燕,闻奕丞,徐颖,皇甫芷如,方芊芊,张雅昕,杜鸿(苏州大学附属第二医院检验科,江苏苏州215004)
近年来,随着碳青霉烯类抗菌药物在临床治疗中的广泛使用,碳青霉烯类耐药肠杆菌(carbapenem-resistant Enterobacteriaceae,CRE)感染比例不断增加。CRE耐药的主要机制为编码产生能够水解碳青霉烯类抗菌药物的碳青霉烯酶[1]。其中,肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(Klebsiellapneumoniaecarbapenemase,KPC)是目前世界上流行最为广泛的碳青霉烯酶,尤其是在中国[2]。阿维巴坦(avibactam,AVI)是一种非β-内酰胺类的β-内酰胺酶抑制剂,能够有效抑制KPC、OXA-48、AmpC等丝氨酸β-内酰胺酶的水解活性,但对NDM、IMP、VIM等金属β-内酰胺酶无抑制作用[3]。传统β-内酰胺类抗菌药物与AVI组合,能够明显扩大抑菌活性范围。2015年,美国食品和药物管理局(FDA)已经批准将头孢他啶-阿维巴坦(ceftazidime-avibactam,CAZ-AVI)用于临床治疗[4]。2019年5月,中国正式批准将注射制剂CAZ-AVI (ZAVICEFTA®)应用于临床治疗多重耐药革兰阴性菌引起的复杂性腹腔内感染以及医院获得性肺炎,包括呼吸机相关性肺炎。
本次研究收集苏州大学附属第二医院非重复CRE临床菌株,旨在检测未接受过CAZ-AVI治疗的产KPC型CRE(KPC-producing CRE,KPC-CRE)对CAZ-AVI的体外敏感性,研究产KPC型肺炎克雷伯菌(KPC-producingKlebsiellapneumoniae,KPC-KP)对CAZ-AVI敏感性降低机制,为CAZ-AVI在该医院临床治疗CRE感染中的合理使用提供理论依据。
1 材料与方法
1.1菌株来源 根据美国临床和实验室标准化协会(CLSI)推荐肠杆菌耐药折点[5],以肠杆菌中碳青霉烯类抗菌药物(亚胺培南或美罗培南)最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)>2 mg/L(使用Phoenix-100 全自动细菌鉴定仪配套药敏板卡进行测定),同时K-B法复核美罗培南抗菌药物纸片抑菌圈直径≤14 mm为CRE纳入标准;使……
