程 坤，唐刚学△，龙 黎，姚海文

贵州省铜仁市人民医院:1.医学检验科;2.心内科，贵州铜仁 554300

人口老龄化使得各种心脑血管疾病的发病率明显升高，尤其冠状动脉粥样硬化性心脏病的患者数量明显增多。急性冠脉综合征(ACS)是冠心病最常发生的类型。目前，临床上将低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平恢复至正常水平作为主要的治疗目标，但是很多心血管疾病患者LDL-C水平正常。小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)水平可能在动脉粥样硬化发病中有较大作用。本研究旨在分析sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C比值在ACS发生风险评估中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2018年10月至2019年10月本院收治的ACS患者(均符合ACS的相关诊断标准[2])共134例作为ACS组；男84例、女50例，年龄66～82岁、平均(72.0±1.0)岁，体质量指数(BMI)为(25.1±10.2)kg/m2；其中急性心肌梗死(AMI)60例作为AMI组，不稳定性心绞痛(UAP)74例作为UAP组。AMI组男42例、女18例，年龄(70.2±1.4)岁，BMI为(25.0±10.3)kg/m2；UAP组男40例、女34例，年龄(71.3±1.0)岁，BMI为(25.3±10.1)kg/m2。另外，选取同期于本院体检合格的健康者134例作为对照组，男83例、女51例，年龄50～82岁，平均(65.7±5.2)岁,BMI为(25.4±9.6)kg/m2。以上各组间，年龄、性别构成、BMI、高血压史、糖尿病史、吸烟史、家族史等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入研究者均知晓并同意此次研究。排除标准：(1)肝肾功能严重异常者；(2)存在甲状腺疾病者；(3)精神失常、意识模糊，无法进行交流沟通者；(4)临床各项资料不完整者。本研究通过了医院伦理委员会的审核。

1.2方法 纳入研究者禁食12 h后，于第2天清晨抽取空腹静脉血5 mL，离心分离得到血清标本，然后采用美国贝克曼5800全自动生化分析仪对高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、LDL-C、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平进行检测，使用过氧化物酶法对sdLDL-C水平进行检测，对sdLDL-C/LDL-C进行计算。对ACS组与对照组，AMI、UAP组与对照组间的TG、TC、HDL-C、LDL-C、sdLDL-C水平和sdLDL-C/LDL-C比值进行比较；分析导致ACS发生的独立危险因素；分析ACS患者sdLDL-C与其他指标的相关性；分析TC、HDL-C、LDL-C、sdLDL-C水平和sdLDL-C/LDL-C比值联合用于预测ACS的价值。

2 结 果

2.1ACS组和对照组6项血脂相关指标的比较 ACS组sdLDL-C、LDL-C、TC、TG水平和sdLDL-C/LDL-C比值均高于对照组(P<0.05)，HDL-C水平低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组6项血脂相关指标的比较

2.2AMI组、UAP组6项血脂相关指标的比较 AMI组sdLDL-C/LDL-C、sdLDL-C、LDL-C、TC、TG水平均高于UAP组、对照组(P<0.05)，AMI组HDL-C水平低于UAP组、对照组(P<0.05)，见表2。

表2 AMI、UAP患者与对照组6项血脂相关指标对比

2.3导致ACS发生的独立危险因素分析 经二元logistic回归分析，sdLDL-C水平、sdLDL-C/LDL-C是导致ACS发生的独立危险因素(P<0.05)，见表3。经多元回归分析，sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C是导致AMI、UAP发生的独立危险因素(P<0.05)，见表4。将ACS作为状态量对sdLDL-C/LDL-C作ROC曲线，ACU=0.986，界值为87.82 μg/L，95%CI为0.816～0.982，见图1。

表3 导致ACS发生的独立危险因素二元分析

表4 导致ACS发生的独立危险因素多元分析

图1 sdLDL-C/LDL-C水平用于ACS预测的ROC曲线

2.4ACS患者sdLDL-C水平与其他指标之间的相关性分析 ACS组sdLDL-C水平和LDL-C、TC、TG均呈正相关(r=1.678,P=0.013；r=1.457,P=0.021；r=1.346,P=0.009)，sdLDL-C和HDL呈负相关(r=-1.583,P=0.008)。见图2～4。

图2 ACS患者TG水平与sdLDL-C水平的相关性分析

图3 ACS患者TC水平与sdLDL-C水平的相关性分析

图4 ACS患者LDL-C水平与sdLDL-C水平的相关性分析

2.5血脂指标用于ACS预测的效能 sdLDL-C/LDL-C用于ACS患者诊断的特异度为87.8%，灵敏度为53.8%；sdLDL-C的特异度为51.6%，灵敏度为86.7%，见图5。

图5 各项血脂指标用于预测ACS的ROC曲线

3 讨 论

ACS主要有AMI、UAP。引发该疾病的原因比较多，主要有血脂异常、高血压、家族史、性别、糖尿病、吸烟史、年龄等，当前临床上公认的是将血脂异常作为高危因素，其中低密度脂蛋白(LDL)在动脉粥样硬化发生的期间起到了关键性作用，其浓度越高，发生动脉粥样硬化的可能性就越高[3-4]。有研究发现sdLDL-C与冠心病的发生存在紧密的联系，sdLDL-C引发动脉粥样化的机制主要为：(1)LDL-C、sdLDL-C的受体亲和力下降，在血液中的清除速度减慢，不容易在肝脏中被分解[5]。(2)sdLDL-C更容易受到氧化，会诱导炎症反应、免疫应答反应的发生[6]。(3)sdLDL-C更容易穿过血管内皮进入到动脉壁中[7]。

本研究显示，sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C水平是导致ACS发生的独立危险因素；sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C是导致AMI、UAP发生的独立危险因素。sdLDL-C/LDL-C用于ACS预测的特异度为87.8%，灵敏度为53.8%；sdLDL-C的特异度为51.6%，灵敏度为86.7%。因此，通过sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C可对ACS的发生进行预测。

本研究显示，ACS组sdLDL-C水平和LDL-C、TC、TG均呈正相关，sdLDL-C和HDL呈负相关。因此，可以将sdLDL-C作为预测ACS发生的新指标，而且是独立于传统血脂指标TC及LDL-C的危险因素；另外，就算将TC及LDL-C的影响排除，sdLDL-C依然能对ACS的发生进行预测。

综上所述，sdLDL-C、sdLDL-C/LDL-C升高与ACS发生明显相关，可以将其作为独立危险因素对ACS发生风险进行评估。