柳春雨，武建宏，杨晓丹

(中国人民解放军联勤保障部队第九八三医院神经内科, 天津 300042)

随着我国人口老龄化的不断加剧，脑卒中的发病率逐年增高，且具有高致残率和高致死率等特点，加重家庭和社会的沉重负担[1]。作为脑卒中最为常见的一种类型，脑梗死在脑卒中的占比高达70%～80%，后循环脑梗死的占比为15%～20%[2]。该病在临床中的诊断存在一定难度，且临床疗效仍有待提高，因此探索一种更为安全、有效的治疗方案仍是目前脑血管疾病临床研究的热点。阿加曲班是新型的一种临床药物，在近年来临床中的应用逐渐增多，在治疗脑血管疾病等方面发挥重要的作用。为此，本文通过前瞻性病例对照研究，分析阿加曲班对后循环脑梗死患者血液流变学、神经功能缺损程度及日常生活活动能力的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取本院2017年9月至2019年9月收治的120例后循环脑梗死患者，采用简单随机分组法，分为对照组治疗组各60例。纳入标准：符合脑梗死的诊断标准[3]，经头颅CT、MRI等影像学检查提示脑梗死病灶处于后循环；既往未行阿加曲班治疗，无药物过敏史或过敏体质；配合临床治疗和检查，获得研究对象知情同意。排除标准：处于妊娠期或哺乳期；存在明显出血倾向、活动性出血、出血性疾病；伴有重症感染、恶性肿瘤、骨折、传染性疾病、近期手术史、精神性疾病、自身免疫性疾病；依从性差，中途退出研究。两组临床基线资料比较，均无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床基线资料比较

1.2治疗方法:对照组:采取常规治疗，采取他汀类药物和抗血小板聚集药物稳定斑块、调脂及改善脑血管治疗，对伴有糖尿病、高血压的患者进行常规降糖、降压治疗。治疗组:应用阿加曲班注射液(天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20050918)治疗，在患者入院第1～2天时，给予阿加曲班注射液30mg+生理盐水100mL，持续静脉滴注，时间为12h，每日2次；入院第3～7天时，给予阿加曲班注射液10mg+生理盐水100mL，静脉滴注，每次维持3h，每日2次；治疗结束后，采取与对照组相同的治疗方案进行巩固治疗。

1.3观察指标:分别于治疗前和治疗后3个月，检测患者红细胞比容(Hct)、血浆黏度、全血相对切变率指数(高切)、全血黏度切变率(高切)；采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)评估患者神经功能缺损程度，该量表共有11项内容、15个条目，各条目分为3～5个等级，评分0～42分，评分越高说明患者神经功能缺损程度越严重[4]；采用改良Barthel指数(the modified Barthel Index，MBI)评估患者日常生活活动能力，该量表采用5级评分法，评分0～100分，评分越高说明患者日常生活活动能力越高[5]；在治疗组治疗期间，检测凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血酶原时间(activated partial thromboplastin time，APTT)，采用血栓弹力图(美国Haemoscope Corporation公司，TEG5000型)检测凝血综合指数和凝血因子活性。

2 结 果

2.1两组治疗前后血液流变学指标的比较:治疗后3个月，对照组Hct和全血相对切变率指数(高切)较治疗前均显著下降(P<0.05)，而治疗后血浆黏度和全血黏度切变率(高切)与治疗前比较，均无明显变化(P>0.05)；治疗组治疗后3个月Hct、血浆黏度、全血相对切变率指数(高切)、全血黏度切变率(高切)较治疗前均显著下降，且治疗后各项指标较对照组均显著下降(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血液流变学指标的比较

2.2两组治疗前后NIHSS和MBI量表评分的比较:两组治疗后3个月NIHSS评分较治疗前均显著下降，且治疗组治疗后的下降幅度较对照组更加明显(P<0.05)；与治疗前比较，两组治疗后3个月MBI评分均显著提高，且治疗组治疗后的升高幅度较对照组更加明显(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后NIHSS和MBI量表评分的比较

2.3治疗组阿加曲班用药期间凝血功能和血栓弹力图指标的比较:阿加曲班用药60mg/d时，治疗组凝血酶时间、凝血酶原时间、APTT均明显延长，阿加曲班用药30mg/d和停药2d时，凝血酶时间、凝血酶原时间及APTT均显著缩短；不同时间点各项凝血功能指标的比较，具有统计学意义(P<0.05)。阿加曲班用药60mg/d(治疗第1～2天)时，治疗组凝血综合指数明显降低，凝血因子活性明显提高，而在阿加曲班用药30mg/d(治疗第3～7天)和停药2d时，复查凝血综合指数和凝血因子活性均恢复至正常范围(P<0.05)。见表4。

表4 治疗组阿加曲班用药期间凝血功能和血栓弹力图指标的比较

2.4安全性评价:两组患者治疗期间均未出现与治疗药物相关的严重不良反应。

3 讨 论

动脉粥样硬化斑块形成是脑梗死发病的主要前提，而动脉壁剥落导致动脉闭塞、椎基底动脉粥样硬化斑块形成、心源性栓子脱落等导致的动脉栓塞是后循环脑梗死发病的主要原因，且此类患者多合并血流动力学的改变[6,7]。作为新型的一种直接凝血酶抑制剂，阿加曲班具有高选择性，可针对性地阻滞游离与血凝块结合的凝血酶，具有较高的作用强度，能够可逆性地结合凝血酶活性位点，从而可干扰蛋白酶C的活化和凝血因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ的活化及血浆纤维蛋白的产生，同时具有阻滞血小板聚集的作用[8]。在应用阿加曲班过程中，未见相关抗体的形成，而从阿加曲班药代动力学过程上看，在持续给药过程中，短时间内的血药浓度可快速升高，其半衰期较短，停药后可从血液中快速清除，因而不存在蓄积性；用药24h后，阿加曲班在代谢物、尿液、粪便原药的总排泄量可达1/2[9,10]。

本研究发现，治疗组治疗后3个月Hct、血浆黏度、全血相对切变率指数(高切)、全血黏度切变率(高切)较治疗前均显著下降，且治疗后各项指标较对照组均显著下降，与既往研究报道一致[11]。结果表明，后循环脑梗死患者应用阿加曲班治疗后可有效改善血液流变学，降低血液黏稠度。有研究表明，阿加曲班可通过阻滞局部凝血酶而发挥提高脑梗死病灶脑血流量、抑制高凝状态的作用，从而可起到保护缺血半暗带的效果[11]。本研究中，治疗组治疗后NIHSS和MBI评分的改善幅度较对照组更加明显，与既往研究表达相符[12]。结果表明，应用阿加曲班治疗可有效改善急性后循环脑梗死患者神经功能缺损状况，从而可有效提升日常生活活动能力，提示阿加曲班的治疗效果明显优于单一抗血小板聚集治疗。此外，本研究显示，阿加曲班用药60mg/d时，治疗组凝血综合指数明显降低，凝血因子活性明显提高，提示此时患者体内血液处在低凝状态，即凝血因子性低凝，可能出现一定出血倾向；而在阿加曲班用药30mg/d和停药2d时，复查凝血综合指数和凝血因子活性均恢复至正常范围。结果表明，应用阿加曲班治疗对后循环脑梗死患者凝血功能具有正面的影响，且治疗期间未见明显出血不良反应，因此具有良好的安全性。

综上所述，应用阿加曲班治疗可有效改善急性后循环脑梗死患者血液流变学和凝血功能，减轻神经功能缺损程度，提高日常生活活动能力，且具有良好的安全性，因此值得临床应用。