韦妮娜 徐曼曼 潘菊华 黄世敬 王彦云

[摘要] 目的 通過对脑白质病近15年来临床神经科学方面的文献进行可视化分析，探索脑白质病的主要研究方向及热点。 方法 运用顺查法检索Web of Science中的SCI-E中2004年1月～2018年12月脑白质病相关文献，应用CiteSpaceV 5.4.R3进行作者、研究机构、国家合作关系、关键词共现分析，对其文献、期刊共被引进行可视化分析。 结果 共获得3181篇，年平均发文量接近212篇。发文量总体呈上升趋势，2017年达到近15年来的引文最高峰。发文量最高的作者为van der Knaap MS。在该领域领先的国家是美国、德国、意大利，这些国家文献产量较多，且合作较为密切。梅奥诊所和慕尼黑大学是该领域的权威机构。热点的关键词为那他珠单抗、脑白质营养不良、脑白质病、皮层下梗死、消失的白质等，可形成8个聚类群。被引频次最高的期刊是Neurology。共被引频次最多的文献为Bloomgren G等发表的关于与那他珠单抗相关的进行性多造型脑白质病发病风险的文章。中心性排名最高的文献是Gorelik L等于2010年在Ann Neurol上发表的关于抗JC病毒抗体对脑白质病风险分层的影响的文章。 结论 应用CiteSpace对脑白质病近15年来临床神经科学方面的相关文献分析，展示出了目前合作的国家和机构，揭示了研究的热点及方向，对脑白质病的深入研究具有重要参考价值。

[关键词] 脑白质病;文献计量学;可视化分析;CiteSpace

[中图分类号] R742          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）06（b）-0009-07

Analysis of related literature based on CiteSpace leukoencephalopathy

WEI Nina   XU Manman   PAN Juhua   HUANG Shijing▲   WANG Yanyun

New Drug Research and Development Laboratory， Guang′anmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing   100053， China

[Abstract] Objective To explore the main research directions and hot pots of leukoencephalopathy by visual analysis of clinical neuroscience literature in the past 15 years. Methods The literature related to leukoencephalopathy in SCI-E from January 2004 to December 2018 in Web of Science was searched with the method of cis search. CiteSpaceV 5.4.R3 was applied to analyze the authors， research institutions， national cooperation relations， keywords co-occurrence analysis， and to visually analyze the co-citation of their literature and journals. Results A total of 3181 papers were obtained， with an average annual volume of nearly 212 papers. The number of published articles on the whole showed an upward trend， reaching the highest citation level in the past 15 years in 2017. The author with the highest amount of published articles was van der Knaap MS. The leading countries in this field were the United States， Germany and Italy， which produced more literature and cooperate closely. The Mayo clinic and the university of Munich were leading authorities in the field. The hot keywords were nachizumab， leukodystrophy， leukoencephalopathy， subcortical infarction， disappeared white matter， etc.， which could form 8 clusters. The journal with the highest frequency of citation was Neurology. The most frequency of citation was the paper published by Bloomgren G et al.， on the risk of progressive multiform leukoencephalopathy associated with natazumab. The highest ranking central literature was an literature by Gorelik L et al. published in Ann Neurol in 2010 on the effect of anti-JC virus antibodies on risk stratification of leukoencephalopathy. Conclusion The application of CiteSpace in the literature analysis of clinical neuroscience of leukoencephalopathy in the past 15 years shows the current countries and institutions of cooperation，reveals the hot spots and directions of research，and has important reference value for the in-depth study of leukoencephalopathy.

[Key words] Leukoencephalopathy; Bibliometrics; Visual analysis; CiteSpace

腦白质病是一组具体原因尚不甚明确的中枢神经系统脱髓鞘性疾病[1]。脑白质病的主要病因包括遗传因素、人文地理因素、感染因素、中毒、肾上腺白质营养不良、血管性因素等，其中肾上腺白质营养不良常见于儿童，血管性疾病继发脑白质病则多见于成人，尤其是老年人，临床多有高血压、动脉硬化病史，且伴有反复多发梗死和脑萎缩[2]。脑白质病临床表现轻者可见慢性意识模糊状态，伴注意力不集中、记忆力丧失和情感功能障碍，重者可产生痴呆、意识缺失、木僵和昏迷[3]。本病发病率高，危害较大，与诸多神经系统疾病如阿尔茨海默症、帕金森病、抑郁症等有关[4]，因此了解脑白质的发病机制、鉴别诊断与防治具有重要意义。

由于脑白质病的病因复杂，目前对脑白质病的研究还处于初级阶段，众多国家和机构通过临床与实验研究探究脑白质病的发病机制、临床表现，不断提高该病的诊疗水平，已取得一定的成效。CiteSpace是一款信息可视化软件，能够通过对文献进行计量分析和可视化图谱，以发现某领域的研究热点和前沿方向。本文采用CiteSpaceV 5.4.R3软件对近15年来脑白质病的相关文献进行可视化分析，探究目前国内外相关的研究热点及研究现状，为脑白质病的深入研究提供参考。

1 资料与方法

1.1 检索方法

1.1.1 文献来源及检索策略

运用顺查法进行文献检索。文献来源于WOSCC数据库;检索策略：主题为（leukoencephalopathy），类别为（clinical neurology）;时间跨度：2004年1月～2018年12月;索引：SCI-EXPANDED;以纯文本的格式导出检索结果的全记录与引用的参考文献。所有检索结果及导出在1 d内完成。新建两个文件夹，分别以“project”和“data”为名。将导出的结果以“download_***.txt”的格式命名后存入“data”文件夹中。

1.1.2 分析方法

运用CiteSpacev 5.4.R3进行可视化分析。时间分区（time slicing）：2004年1月～2018年12月。时间切片（years per slice）：2年。根据不同的目的设置不同的节点类型。选择标准（selection criteria）：选择TOP N，设置为30，即从每个时间切片中选择最常被引用或最常出现的前30个条目。剪切方式（pruning）采用pathfinder法。

2 结果

2.1 检索结果

检索获得2004年1月～2018年12月关于脑白质病的文献3181篇，其中主要包括论著类文献1844篇，综述类文献415篇，编辑素材类文献248篇，会议摘要411篇，短文类242篇等。被引频次总计54 997次，h-index 95，每项平均引用次数17.29次。

2.2 可视化分析

2.2.1 发文年度分析

分析近15年发表的文献，年度发文量均在140篇以上，见图1。自2004年起，发文量总体上呈上升趋势，其中2011～2018年各年度发文量均在220篇以上，为脑白质病研究的的热点时段。2016年是发文量高峰期，达到277篇。分析年度引文量，总体呈逐年上升趋势，2017年达到近15年来的引文最高峰，见图2（2019年还未统计完全，故不做分析）。

2.2.2 作者分布和作者共被引

作者合作与作者共被引的可视化图谱可以提供该领域中较有影响力的研究团队和具有潜在合作的作者信息，可以帮助研究人员和不同研究小组建立合作关系。用CiteSpace分析后得到N=167，E=198（N表示网络节点数量，E表示连线数量）的作者合作关系图谱（图3）。作者合作图展示了发文量频次前5名的分别为van der Knaap MS[5]、Gold R[6]、Chabriat H[7]、Dichgans M[8]、Vanderver A[9]。作者共被引图谱中N=99，E=106（图4），按中心性排序，Polman CH[10]、Kappos L[11]、Rudick RA[12]、Van Assche G[13]、Kleinschmidt-DeMasters BK[14]等中心性较高，在脑白质病的研究中具有一定的影响力。被引频次排序前5的作者是：Hinchey J[15]、Berger JR[16]、Polman CH[10]、van der Knaap MS[5]、Chabriat[7]。见表1-2。

2.2.3 国家和机构分布

用CiteSpace生成国家和机构可视化图谱（图5：N=57、E=62），中心性前5的机构为：梅奥诊所、伦敦大学、慕尼黑大学、罗彻斯特大学、慕尼黑工业大学。发文量排名前5的机构：阿姆斯特丹自由大学、哈佛大学、梅奥诊所、慕尼黑大学、锡耶纳大学。见表3～4。中心性排名前5的国家为：捷克共和国、丹麦、阿拉伯、爱尔兰、匈牙利。发文量前5的国家：美国、德国、意大利、法国、日本。见表5～6。

2.2.4 关键词可视化分析

2.2.4.1 关键词共现分析  关键词是对文章内容的高度概括，是对文章主体的反映。出现频次较高的关键词通常能够反映该领域的研究热点和主要研究方向。用CitesSpace构建关键词共现图谱（图6：N=67，E=73），可反应在脑白质病研究领域的相关研究热点。按中心性排序排名前5的关键词有：natalizumab（那他珠单抗）、leukodystrophy（脑白质营养不良）、leukoencephalopathy（脑白质病）、subcortical infarct（皮层下梗死）、vanishing white matter（消失的白质）。按出现频次排序排名前5的关键词是：leukoencephalopathy、progressive multifocal leukoencephalopathy（进行性多灶性白质脑病）、multiple sclerosis（多发性硬化）、natalizumab、disease（病）。

2.2.4.2 關键词聚类分析  用CiteSpace对关键词进行聚类（图7），采用对数似然率算法，通过提取文献的关键词进行聚类命名，最终形成了8个聚类，其中Silhouette值是用来衡量网络同质性的指标，越接近于1，反映网络的同质性越高。Modularity表示网络的模块度，值越大表示网络的聚类结果越好，本次聚类Silhouette值S=0.9491，Modularity值Q=0.7738，聚类结果较好。按每个聚类的Silhouette值由高到低排序，可以反映该聚类的主要研究内容及方向，具体分析如表7所示。

2.2.5 期刊及文献共被引

运用CiteSpace进行期刊共被引分析得到N=52，E=51的可视化图谱（图8），被引频次最高的期刊是Neurology，中心性排名前5的期刊具体见表8;运用CiteSpace进行文献共被引分析得到N=164，E=158的可视化图谱（图9），共被引频次最多的文献为Bloomgren G等[17]于2012年在New Engl J Med上发表的关于与那他珠单抗相关的进行性多造型脑白质病发病风险的文章。中心性排名最高的文献是Gorelik L等[18]于2010年在Ann Neurol上发表的关于抗JC病毒抗体对脑白质病风险分层的影响的文章。

3 讨论

脑白质病是由于多种原因引起的脑白质脱髓鞘改变，是大脑的结构性改变，以中枢神经细胞的脱髓鞘为主要特征。本文应用CiteSpaceV软件，对2004年1月～2018年12月WOS中脑白质病临床神经学方面的3181篇相关文献进行可视化分析得出：①年度发文量总体上呈上升趋势，2011年～2018年各年度发文量均在220篇以上，说明2011年～2018年是该领域研究热点时段，2016年是发文量高峰期，2017年达到15年来引文最高峰，说明脑白质病的研究越来越被重视，相关文章产出增多。②对作者合作和作者共被引分析得出，荷兰阿姆斯特丹维大医学中心儿科和儿童神经内科的van der Knaap MS[5]发文量最多，发现白质营养不良是一种由基因决定的疾病，并发现LARS2和KARS是可能的致病基因;并揭示了脑白质病与脑小血管病、内皮素-1的关系;阐明巨脑性白质脑病以慢性白质水肿为特征;探索了白质异常的可能顺序可能为枕旁白质、胼胝体再到内囊后肢，最终，所有的大脑白质都变得异常，丘脑也会受到影响。③对研究国家与机构进行分析得出，在该领域占主要地位的是美国、德国、意大利，这些国家文献产量较多，且合作较为密切。综合发文量及中心性分析可知，梅奥诊所和慕尼黑大学称得上是该领域的权威机构，梅奥诊所在该领域主要研究方向为脑小血管病方向[19]。慕尼黑大学在该领域的主要研究方向为神经病理学[20]。④关键词共现分析可知该领域的热点关键词有那他珠单抗、脑白质营养不良、脑白质病、皮层下梗死、多发性硬化、进行性多灶性脑白质病等。⑤对期刊与文献共被引分析发现，Neurology、Ann Neurol、New Engl J Med等期刊可以更好地反映近15年来脑白质病方面的相关研究进展。共被引频次最多的文献为Bloomgren等[17]发表的关于与那他珠单抗相关的进行性多造型脑白质病发病风险的文章，通过数据分析和临床研究发现单独或联合使用抗JC病毒抗体，或先前使用免疫抑制剂以及那他珠单抗治疗持续时间的延长与那他珠单抗治疗的多发性硬化患者的脑白质病发病率明显相关。中心性排名最高的文献是Gorelik等[18]发表的关于抗JC病毒抗体对脑白质病风险分层的影响的文章，研究发现检测多发性硬化患者JC病毒特异性抗体，对确定患者发展为进行性多灶性白质脑病的风险高低具有实用性价值。

综上所述，本文通过近15年的相关文献进行可视化分析，希望为日后脑白质病的研究提供有益的参考。

[参考文献]

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（收稿日期：2019-11-14  本文編辑：顾家毓）