韩登科，房绮梅，谢晋烨 ，陈 琼

（1.中山大学附属中山医院检验医学中心，广东中山 528403；2.中山大学孙逸仙纪念医院检验科，广州 510120）

随着我国居民生活水平的提高，社会环境和饮食习惯也随之改变，2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的患病率日益增长，给公共卫生健康造成严重威胁。T2DM患者长期处于高糖状态容易引起机体血压升高。研究发现，T2DM并发高血压患者发生动脉粥样硬化等大血管病变的风险显著升高[1]，而T2DM并发高血压的主要发病机制是胰岛素抵抗，近年来研究发现脂肪细胞在胰岛素抵抗的发生发展中发挥作用。胎球蛋白B（fetuin B）是近几年新发现的脂肪细胞因子。研究发现，Fetuin B在血管动脉粥样硬化的发生发展中起到重要的作用[2]，因此推测，Fetuin B参与到T2DM并发高血压患者的发生发展过程中，但Fetuin B在T2DM并发高血压患者中的作用机制尚不明确。而同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是反映T2DM并发高血压患者血管病变理想的预测指标，因此，本研究通过测定分析T2DM并发高血压患者血清中Fetuin B与Hcy水平的相关性，探讨Fetuin B与T2DM并发高血压患者的关系，为临床预防以及治疗提供理论支持。

1 材料与方法

1.1 研究对象 随机选取2018年7月～2019年3月在中山大学附属中山医院内分泌专科住院的治疗T2MD患者作为研究对象，T2DM组43例，其中男性20例，女性23例，年龄26～88岁，平均年龄56.400±15.951岁，病史1周～20年，平均病史5.966±6.194年。T2DM并发高血压组83例，其中男性38例，女性45例，年龄18～57岁，平均年龄在62.660±14.586岁，病史从1周～20年，平均病史为8.102±6.525年。选取同时期健康体检者45例为对照组，其中男性14例，女性31例，年龄29～82岁，平均年龄为46.500±16.267岁。糖尿病诊断标准：依据2014年美国糖尿病协会（ADA）糖尿病指南诊断标准：糖化血红蛋白≥6.5%，或空腹血糖≥7.0mmol/L，或口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中2h 血糖≥11.1 mmol/L，即可诊断。高血压诊断标准根据2014年《中国高血压基层管理指南》修订版的诊断标准：患者非同日3次测量血压（未服用降压药），收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg；正在服用降压药的高血压患者，即使血压＜140/90mmHg，仍然诊断为高血压。排除标准：T2DM外的其他类型糖尿病、并发心（脑）血管意外者、严重肝肾疾病者、患有恶性肿瘤者、免疫系统疾病者、妊娠者。

1.2 仪器和试剂 使用罗氏Cobas8000全自动生化分析仪以及配套试剂、校准品和质控品检测生化指标。采用中国上海江莱生物公司试剂检测Fetuin B 水平。

1.3 方法 采集研究对象静脉血3ml，检测BUN，Cr，UA，TG，GLU，HDL，LDL，LPA和Hcy水平。采集研究对象静脉血3ml，分离血清，置于-70℃冰箱中保存备用，严格按照说明书进行操作检测Fetuin B。计算体重指数（BMI）：测量所有研究对象的身高和体重。BMI＝体重／身高2（kg/m2）。

1.4 统计学分析 应用SPSS 23.0统计软件，计量资料用两独立样本非参数检验分析，三组间采用单因素方差分析，应用Spearsman等级相关系数分析和二元Logistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料的比较 见表1。T2DM并发高血压组与对照组比较，Mann-WhitneyU秩和检验，Fetuin B，BMI，BUN，Cr，UA，TG，GLU，HDL，LDL，LPA和Hcy差异均有统计学意义（P＜0.05）。而TC差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 一般临床资料的比较

2.2 三组患者Fetuin B和Hcy水平结果比较 对照组、T2DM组、T2DM并发高血压组Fetuin B水平分别为5.127±0.509，32.187±25.782，63.481±69.922 ng/ml，三组间Fetuin B水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组、T2DM组、T2DM并发高血压组Hcy水平分别为7.650±1.706，10.230±4.470，12.080±4.474μmol/L，三组Hcy水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。T2DM并发高血压组Fetuin B和Hcy水平高于T2DM组和对照组，且随着病情的严重程度呈上升趋势。

表2 T2DM并发高血压患者二元Logistic回归分析

2.3 二元Logistic回归分析 Fetuin B,Hcy是影响T2DM并发高血压的危险因素（P＜0.05），Fetuin B每增加1个单位,发生T2DM并发高血压的风险增加5.038倍，Hcy每增加1个单位,发生T2DM并发高血压的风险增加2.482倍，见表2。

2.4 T2DM并发高血压患者Fetuin B与Hcy水平的关系 Spearman等级相关系数分析显示，Fetuin B与Hcy（r=0.571）呈正相关（P＜0.05），见图1。

图1 T2DM并发高血压患者Fetuin B与Hcy水平的关系

3 讨论

T2DM是内分泌系统最常见的慢性疾病之一，T2DM病程进展会导致全身微血管和神经系统的慢性损害，造成功能障碍[3]。T2DM患者容易并发有高血压的原因是：①T2DM患者的胰岛素对葡萄糖的摄取、利用功能下降后，机体代偿分泌过多的胰岛素，出现高胰岛素血症，而高胰岛素血症又会刺激血管内皮细胞产生一氧化氮，使血管扩张、血流增多，导致血压增加。②高胰岛素会促进机体去甲肾上腺素分泌增加，使交感神经活性增加，血压也会升高。③血管平滑肌内钠钙离子转运障碍，出现血压增加[4]。同时，高血压又会使微血管病变进程加快，导致糖尿病肾病、心脑血管等严重并发症的发生，因此，寻找能够早期预测高血压的指标对于糖尿病病程的检测、指导和治疗具有重要意义。

Hcy是半胱氨酸和蛋氨酸等含硫氨基酸的代谢中间产物，高Hcy是糖尿病并发高血压发生发展的危险因子之一[5-6]。升高的Hcy与神经元膜表面糖蛋白配体结合，影响氨基酸代谢，使机体氧化应激障碍[7]，使血管内皮细胞受损，同时高Hcy促进血管内平滑肌细胞增殖和分化，使血管内膜中层增厚，导致血管舒张功能阻碍，出现血压升高[8]。另外，高Hcy促进肾脏尿微量清蛋白排泄，导致机体血压上升。本研究发现，血清中Hcy水平，T2DM并发高血压组高于糖尿病组及正常对照组，且两两比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。郭华等[9]人研究发现，H型高血压组Hcy水平和冠心病患病率均高于非H型高血压组，另有研究表明，高Hcy能引起T2DM患者心血管疾病的发生发展[10]。这与本研究结果相似。吴萍等[11-12]研究结果发现T2DM并发高血压患者的Hcy水平高于T2DM患者及对照组。本研究结果与吴萍等[11]人研究结果相一致。另外，本研究中，二元Logistic回归分析结果显示，Hcy是T2DM并发高血压患者的独立危险因子，这与张竞文等[13]研究结果相一致[13]。Hcy是反映T2DM并发高血压患者血管病变理想的预测指标，因此，本研究通过测定分析T2DM并发高血压患者血清中Fetuin B与Hcy水平的相关性，探讨Fetuin B与T2DM并发高血压患者的关系。

Fetuin B是一种胎球蛋白家族中继Fetuin A之后，新发现的第二成员，研究发现，Fetuin AG与T2DM患者颈动脉粥样硬化斑块程度密切相关[14]。同时，研究发现，Fetuin B也能加重血管硬化，参与到动脉粥样硬化的发生发展当中[2]，El-Ashmawy等[15]人研究表明，并发有非酒精性脂肪肝（NAFLD）的T2DM患者Fetuin B水平高于非NAFLD者。QU等[16]人研究表明，Fetuin B与葡萄糖和脂质代谢密切相关，这与本研究结果相似。本研究结果发现，血清中Fetuin B水平，T2DM组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），且随着病情的严重程度呈上升趋势。二元Logistic回归分析结果得出，Fetuin B是T2DM并发高血压患者的独立危险因子，同时，Spearman等级相关系数分析结果显示Fetuin B与Hcy呈正相关（r=0.571，P＜0.05），因此得出，Fetuin B是T2DM并发高血压患者的独立危险因子，Fetuin-B水平增加，能促进T2DM并发高血压的发生发展。

综上所述，Fetuin B参与了T2MD并发高血压的发生、发展过程，检测Fetuin B对T2MD患者并发高血压有着重要的临床意义。由于本研究对象数量少，也缺乏动物实验结果的支持，因此，需从大规模临床试验和动物实验中进一步研究阐明。