胡苗青，周 珂，梁恩军，邓承龙，刘 倩，欧阳美萍

(1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208;2.湖南中医药大学第二附属医院，湖南 长沙 410208)

慢性肾功能衰竭(Chronic renal failure，CRF)是由多种原发性或继发性肾脏疾病导致的慢性进行性肾实质损害，是各种肾脏疾病持续进展的共同结局。其临床表现为水电解质紊乱、酸碱失衡、内毒素代谢产物潴留、全身各系统受累，严重威胁着人类的生命健康。CRF发病机制复杂，目前尚未完全阐明，考虑与肾单位的高滤过、高代谢、细胞因子和生长因子等加重肾小球硬化及肾间质纤维化有关[1]。血液透析和对症治疗是目前西医治疗慢性肾功能衰竭的主要方法，虽然能有效改善患者临床症状，但给患者带来较大的痛苦。随着近年来中医药的日益广泛应用，探讨慢性肾功能衰竭的中医治疗手段已成为一种新趋势。生血通便颗粒是我院自制药，其功效为养精生血、润肠通便，在临床应用中发现其对慢性肾功能衰竭有一定的疗效。本研究旨在通过炎症因子、肾功能及血常规指标的探讨比较生血通便颗粒与尿毒清颗粒辅助治疗慢性肾功能衰竭的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年6月-2019年1月湖南中医药大学第二附属医院肾内科住院部及门诊收治的慢性肾功能衰竭患者60例，按系统随机化法分为生血通便组和尿毒清组各30例。生血通便组中男性16例，女性14例，平均年龄(51.73±8.97)岁；尿毒清组中男性15例，女性15例，平均年龄(51.68±8.83)岁。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断标准：所有患者均符合《临床诊疗指南肾脏病学分册》[2]中有关慢性肾功能衰竭的诊断标准：慢性肾脏病史包括肾脏病理损伤、血液或尿液成分异常及影像学检查异常超过3个月；不明原因的或单纯的GFR下降<60 mL/min(老年人GFR<50 mL/min)超过3个月；在GFR下降过程中出现与慢性肾功能衰竭相关的各种代谢紊乱和临床症状。

中医诊断标准：参考《中药新药临床研究指导原则》[3]诊断标准，证属血虚瘀阻证，表现为面色晦暗、头晕目眩、倦怠乏力、气短懒言、食少纳呆、腰膝酸软、肌肤甲错，舌质紫暗或有瘀点瘀斑，脉涩或细涩。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：各项检查和症状均符合CRF的临床诊断[4]；且能耐受灌肠的患者。

排除标准：①近期合并严重感染性疾病、血液系统疾病、严重心肺功能不全、恶性肿瘤的患者；②具有紧急透析指征的患者；③合并严重痔疮、直肠狭窄、结肠炎等肠道病变不能行灌肠治疗的患者[5]；④已经进行透析治疗的患者。

1.4 治疗方法

两组针对原发病给予常规一体化治疗，包括给予优质低蛋白质饮食，控制盐、油脂和磷摄入量，控制血压和血糖，调节水、电解质、酸碱平衡，改善贫血，及治疗原发病和对症处理。生血通便组予生血通便颗粒(由制首乌、桃仁、当归尾、生白术、生大黄、生地黄、白芍、瓜蒌壳、瓜蒌仁、枳壳、草决明组成)口服(每次1包，每包15 g，每日2次)及保留灌肠(每次1包，每包15 g，每天1次)，同时配合常规治疗；尿毒清组(康臣药业有限责任公司，国药准字Z20073256，5 g/袋)口服(每次5 g，每天4次)及保留灌肠(每次5 g，每天1次)。连续治疗4周，如出现心衰、电解质紊乱、酸碱失衡则退出观察，即行血液透析治疗。用药期间如发生腹泻等酌情减量。

1.5 观察指标

分别于治疗前1天和治疗结束后1天测定两组患者血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)等指标。参照《中药新药临床研究指导原则》[3]对中医证候进行评分，其中主症为面色晦暗，头晕目眩、倦怠乏力，气短懒言，每项分无、轻、中、重，分别记 0、2、4、6分；次症为腰膝酸软，心悸失眠，肌肤甲错，肢体麻木，食少纳呆，每项分无、轻、中、重，分别记 0、1、2、3分，得分越高表示临床症状越严重。

1.6 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[3]。显效：患者临床症状积分减少60%以上，Cr降低 20%以上；有效：患者临床症状积分减少 30%以上，Cr降低 10%以上；无效：患者临床症状无改善或加重，Cr增加。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

生血通便组总有效率为76.6%，尿毒清组为66.6%，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较

两组患者治疗前后组内中医证候积分比较及治疗后组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后中医证候积分比较 分)

2.3 两组患者治疗前后肾功能指标比较

两组患者治疗前后肾功能指标组内比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后两组间肾功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后肾功能指标比较

2.4 两组患者治疗前后红细胞、血红蛋白水平比较

两组患者治疗前后组内及治疗后组间红细胞、血红蛋白水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后红细胞、血红蛋白水平比较

2.5 两组患者治疗前后C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)水平比较

两组患者治疗前后C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)指标比较及治疗后组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗前后CRP、TNF-α、IL-6指标比较

2.6 两组患者不良反应情况比较

两组治疗期间个别患者出现轻度腹泻，未予特殊治疗，症状自行缓解，未见其他严重不良反应。

3 讨论

慢性肾功能衰竭属于中医“水肿”“关格”的范畴，该病常因感受外邪、饮食不节、劳倦内伤、情志过极等，使机体气血周流不畅，损伤肾精元气，日久聚痰生瘀，累及其他脏腑。本病病位主要在肾与脾，脾肾两虚为发病之本，脾肾失司，膀胱气化不利，导致水液潴留，同时涉及肺、心、肝等。该病发病的主要病机是脾肾衰败，气血阴阳不足，导致瘀血浊毒形成，壅塞三焦[6]。本病起病时间长，中医认为“久病入络”“久病必瘀”，瘀既是本病的病理产物，又是致病因素之一，长期瘀血内阻，导致人体阴阳气血俱虚。因而本病的治疗应以补脾益肾、活血通络、祛湿排毒为主要原则。

生血通便颗粒是我院院内制剂，临床应用日久，疗效明确，安全性高。其中制首乌能补肾填精，生血养血；当归尾能活血补血；大黄、桃仁活血化瘀，泻下通便；白术补脾祛湿；生地黄、白芍滋阴养血；瓜蒌皮、瓜蒌仁、决明子、枳壳共奏通腑降浊之功。现代药理学研究证实，制首乌不仅能补血，而且有一定的肾脏保护作用，可以抑制糖尿病肾病早期氧化应激引起的肾脏损伤，抑制肾组织内皮素(ET-1)、转化生长因子(TGF-β1)的分泌[7]。生大黄可部分清除肠道内蓄积的含氮废物，同时其含有的多种有效成分有抗肾脏纤维化的作用，可延缓肾功能衰竭[8]。瓜蒌仁、瓜蒌皮不仅能改善微循环，抑制氧化应激，减少炎症因子释放，还能泻下、促进毒素排泄[9]。白术可抑制炎症因子生成，调节免疫，促进胃肠道蠕动[10]。桃仁可抗凝血，能抗炎、抗氧化[11]。生地黄含有梓醇，梓醇能明显减少TGF-β1、结缔组织生长因子(CTGF)、血管紧张素原Ⅱ等加重肾脏负担的生物因子[12]。当归对肾小管的重吸收和肾小球的滤过也具有良好的保护作用，因其含有阿魏酸，有一定的抑制炎症反应作用[13]。白芍具有减轻炎症反应、调节免疫、改善肾间质纤维化的作用[14]。决明子可以改善高血压、高血脂，对于难治性肾性高血压有一定的辅助作用，并可改善肾小球硬化[15]。枳壳可促进胃肠运动，有利于促进肠道内毒素的排除，并且可以抗血栓、降血脂[16]。

中药保留灌肠是目前治疗慢性肾功能衰竭的主要中医外治法之一。其是根据腹膜透析的作用原理，以机体肠道黏膜作为半透膜，利用肠道黏膜的弥散和超滤作用，将机体代谢产物排出，使体内毒素水平有效降低[17]。同时将中药有效成分吸入血液中，从而起到延缓肾功能衰竭的作用[18]。许佩兰[19]采用大黄附子汤灌肠治疗慢性肾功能衰竭患者的研究结果表明，中药灌肠有利于毒素和代谢废物的排出，显著降低血肌酐及尿素氮水平，治疗慢性肾功能衰竭疗效明显。刘艳芳等[20]研究结果显示中药灌肠后肠道黏膜清除尿素、排泄肌酐及一些氮代谢产物的能力明显增强。因此，中药口服与灌肠综合治疗能够更好地保护残余肾功能，延缓慢性肾功能衰竭，显著提高患者的生活质量，且安全可靠。

综上所述，生血通便颗粒治疗慢性肾功能衰竭有一定的疗效，可明显改善患者临床症状及各项生化水平。但由于受样本数量、研究时间等影响，本研究结果并不全面，需要扩大样本，进行多中心、高质量的临床随机对照实验进一步验证，但本研究结果可为前瞻性研究提供一定参考。