田莉莉，母 丹，王 莉，王铁东，王大成，高 丰，王 琳*

(1.吉林大学 动物医学学院 人兽共患病研究教育部重点实验室，吉林 长春 130062；2.吉林大学 动物科学学院,吉林 长春 130062)

金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus,S.aureus)是一种重要的人畜共患和机会性病原体，可引起多种疾病，如症状轻微的皮肤感染或心内膜炎、菌血症、败血症、骨髓炎、血液感染和肺炎等严重感染[1]。由于高毒力及多药耐药性金黄色葡萄球菌，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistantStaphylococcusaureus,MRSA)的出现和广泛传播，导致了很高的致病率和死亡率，严重危害公共健康，引起了极大关注[2]。金黄色葡萄球菌通过分泌大量的毒力因子而引发感染，这些因子包括表面相关黏附素和分泌的蛋白毒素[3]。表面相关黏附素能与宿主组织和细胞蛋白质相互作用，促进细菌黏附到细胞外基质成分或侵入到细胞内[4-5]。分泌的蛋白毒素和酶能破坏宿主细胞和组织或帮助细菌逃避宿主免疫系统的清除，促进细菌在宿主体内的传播[6]。利用小分子抑制剂靶向金黄色葡萄球菌的毒力因子是一种很有前途的抗感染策略，它在不给细菌施加选择性压力的情况下减弱细菌的毒力，从而降低耐药性产生的风险[7-8]。据报道，ClfA/ClfB、纤维蛋白结合蛋白(FnBPs)和胶原黏附素(CAN)等表面相关黏附素都是导致金黄色葡萄球菌引发感染的重要蛋白，这些细胞表面蛋白均通过sortase A(SrtA)被共价锚定在细菌表面[9-11]。

SrtA是一种被广泛研究的膜定位转肽酶，它通过介导多种黏附蛋白在细菌表面的分布在金黄色葡萄球菌的发病机制中起着关键作用[12]。……