MMP28在胰腺癌PI3K-Akt信号通路中的作用及机制*

2020-07-21李琳喻超潘耀振陈玲邓路雷林翰孙诚谊

贵州医科大学学报 2020年6期

李琳，喻超，潘耀振，陈玲，邓路，雷林翰，孙诚谊*

(贵州医科大学附属医院肝胆外科，贵州医科大学肝胆胰脾重点实验室，贵州省肝胆胰脾疾病研究所，贵州贵阳 550004)

胰腺癌(pancreatic cancer，PC)是世界上最常见的癌症之一，中位生存期仅3～6个月，5年生存率不到5%[1]。尽管手术技术方法和辅助药物治疗取得了长足的进步，但过去40年中关于PC的预后没有明显改变，死亡率接近发病率[2]。PC的高致死率主要源于其生物学行为，早期转移且缺乏早期发现的标志物等特性都导致PC在发生早期很难被发现[3]，因此发掘早期诊断的标志物对于PC的诊断和治疗至关重要[4]。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是能够降解几乎所有类型细胞外基质的酶，它们在生理过程中发挥着广泛的作用，例如癌症进展等[5]。已有研究表明基质金属蛋白酶28(matrix metalloproteinase 28，MMP28)可能参与癌症的发生发展，并且与癌症的转移机制相关[6-7]。磷酸肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)信号转导途径是人类癌症中最常改变的途径之一，在驱动肿瘤的发生和发展中起着至关重要的作用[8-10]。PI3K信号级联反应的过度激活是人类癌症中最常见的反应之一，在细胞内信号转导对细胞外刺激物的响应起关键协调作用[11]，但目前有关MMP28在PC中的作用和机制研究还比较缺乏。本文通过对MMP28进行生物信息学分析，观察可能生物学过程及其通路，并通过实时荧光定量核酸扩增检测系统(real-time quantitative PCR detecting system，qPCR)和免疫印迹实验(Western blot)实验验证MMP28在PC细胞中的作用与机制，报告如下。