温剑锋 陈伟光 陈小燕

（1广东省佛山市第四人民医院综合内科 佛山528000；2广东省深圳市坪山区人民医院重症医学科 深圳518118）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD） 系持续性气流受限的支气管慢性炎症反应，若干预不及时可进一步发展为呼吸衰竭（Respiratory Failure, RF）等慢性疾病，临床治疗以抗炎平喘、辅助通气为主。 双水平无创正压通气（Bi-level Positive Airway Pressure, BiPAP）系无创正压通气模式，可有效对抗气道阻力及呼气正压，应用于COPD 伴RF 患者可一定程度上改善患者肺功能[1]。但BiPAP 对炎症反应改善作用较弱，临床疗效欠佳。 顺尔宁可抑制气道半胱氨酰白三烯（CysLT1）受体，从而减轻气道炎症反应[2]。但目前顺尔宁联合BiPAP 应用于COPD 伴RF 患者的相关研究较少。 本研究观察了顺尔宁联合BiPAP 治疗COPD 伴RF 患者的临床效果。 现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2017年1月～2019年9月于我院就诊的COPD 伴RF 患者60例为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和研究组，各30例。 对照组男17例， 女13例； 年龄57～76岁， 平均（63.83±6.54）岁；病程5～11年，平均（8.38±2.45）年；伴发高脂血症10例，高血压8例，冠心病12例。研究组男14例， 女16例； 年龄56～77岁， 平均（64.31±6.54）岁；病程5～12年，平均（8.41±2.21）年；伴发高脂血症8例，高血压9例，冠心病13例。两组一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者及其家属对研究内容知情并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合慢性阻塞性肺疾病学组制定的COPD 伴RF 诊断标准[3]； 年龄55～80岁； 无严重心血管疾病。 排除标准： 伴有BiPAP 禁忌证；伴有其他感染性疾病。

1.3 治疗方法 所有患者均予以吸氧、祛痰、抗感染等治疗。对照组行BiPAP 治疗：呼吸机（飞利浦伟康V60）参数设置为：工作模式（S/T），吸气压（14～28cm H2O）、呼气压（4～6cm H2O）、氧浓度（35%～60%），动脉血氧饱和度（SaO2）≥90%。 研究组在对照组治疗基础上行顺尔宁治疗： 顺尔宁（国药准字J20130053）口服，4mg/d，睡前服用。 两组均治疗1周。

1.4 观察指标和评价标准 观察两组患者治疗前后肺功能指标、血气指标、B 型尿钠肽（BNP）、C 反应蛋白（CRP）水平。（1）肺功能指标：分别于治疗前后采用呼吸困难量表（Modified Medical Research Council, mMRC）评价患者肺功能，总分为5分，评分与肺功能呈负相关。（2）血气指标：治疗前后取患者桡动脉血，经血气仪（雷度ABL800FLEX）检测患者动脉血二氧化碳分压（Arterial Blood Carbon Dioxide Partial Pressure, PaCO2）、动 脉 血 氧 分 压（Partial Pressure of Blood Oxygen, PaO2）、SaO2。（3）分别于治疗前后抽取3ml 患者清晨静脉血离心后，经ELISA 法检测患者血清中BNP、CRP 水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件分析数据。 计数资料以%表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，行t检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组mMRC 评分对比 治疗前两组mMRC评分对比， 无统计学差异（P＞0.05）； 治疗后两组mMRC 评分均较治疗前降低（P＜0.05），且研究组mMRC 评分低于对照组（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组mMRC 评分对比（分，±s）

表1 两组mMRC 评分对比（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n mMRC 评分治疗前 治疗后对照组研究组3030 tP 2.91±0.332.89±0.320.2380.8122.35±0.21*1.94±0.25*6.8780.000

2.2 两组血气指标对比 治疗前两组PaCO2、PaO2、SaO2水平比较，无统计学差异（P＞0.050.05）；治疗后两组PaCO2水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P＜0.05）；两组PaO2、SaO2水平均较治疗前升高，且研究组高于对照组（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组血气指标对比（±s）

表2 两组血气指标对比（±s）

注：与本组治疗前比较，P＜0.05。

SaO2（%）治疗前 治疗后对照组研究组组别 n PaCO2（mm Hg）治疗前 治疗后PaO2（mm Hg）治疗前 治疗后3030 tP 72.83±5.4172.15±5.040.5040.61649.45±4.30*42.56±4.16*6.3080.00056.63±5.6956.74±5.37-0.0770.93986.28±6.31*90.23±6.19*-2.4480.01776.37±5.4276.74±5.36-0.2660.79187.26±6.49*92.64±6.95*-3.0990.003*

2.3 两组BNP、CRP 水平对比 治疗前两组BNP、CRP 水平对比，无显著性差异（P＞0.05）；治疗后两组BNP、CRP 水平均较治疗前降低， 且研究组低于对照组（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组BNP、CRP 水平对比（±s）

表3 两组BNP、CRP 水平对比（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

CRP（mg/L）治疗前 治疗后对照组研究组组别 n BNP（pg/ml）治疗前 治疗后3030 tP 386.94±56.47384.29±54.050.1860.853278.63±49.63*128.35±39.21*13.0140.00014.68±2.4914.84±2.30-0.2590.7977.45±1.98*4.13±1.04*8.1310.000

3 讨论

COPD 病理表现为气道、肺实质及肺血管巨噬细胞、T 细胞等多种炎性细胞浸润，气道因炎症持续弥漫性狭窄及血管狭窄血流供应减少导致肺功能降低，易诱发RF，患者多需辅助通气。BiPAP 支持可有效对抗气道阻力， 治疗COPD 伴RF 患者可改善肺通气，调节血气指标。 但因患者存在气道、肺实质及肺血管持续弥漫性炎症，存在一定局限性。 而顺尔宁可通过特异性拮抗气道白三烯受体，从而发挥改善气道炎症的作用[4]。

mMRC 评分为肺功能指标，其评分与肺功能呈负相关。 本研究中，治疗后研究组mMRC 评分低于对照组（P＜0.05）， 表明顺尔宁联合BiPAP 治疗COPD 伴RF 患者能明显提高肺功能。 符名勇等[5]研究表明， 经顺尔宁联合BiPAP 治疗的COPD 伴RF患者其mMRC 评分低于BiPAP 治疗的患者， 这与本研究结果基本一致。

本研究中， 治疗后研究组PaCO2低于对照组（P＜0.05），PaO2、SaO2高于对照组（P＜0.05），表明顺尔宁联合BiPAP 治疗COPD 伴RF 患者能改善血气水平。 分析原因为，BiPAP 可保证足够潮气量、增强吸气力量及肺泡通气量， 从而降低PaCO2水平；同时可减轻呼吸肌负荷，维持上气道开放、防止肺泡萎陷，改善肺通气，提高PaO2及SaO2；顺尔宁可通过特异性拮抗气道白三烯受体， 缓解支气管痉挛性狭窄、炎症细胞弥漫性浸润， 减轻气道高反应性，进一步改善患者血气水平。

BNP 系心肌细胞分泌的多肽，参与调节心脏高容量负荷、肺动脉高压，其水平与肺动脉炎性狭窄所致肺动脉高压呈正相关。 CRP 是机体组织损伤、微生物入侵等炎性刺激时机体肝细胞合成的反应蛋白。本研究中，治疗后研究组BNP、CRP 水平低于对照组（P＜0.05），表明顺尔宁联合BiPAP 治疗COPD伴RF 患者能改善患者肺动脉高压、降低患者炎症反应水平。 分析原因：BiPAP 正压通气可增加胸内压、减少静脉回心血量，降低心脏泵血前负荷；联合顺尔宁可通过抑制白三烯介导的气道炎症反应来改善肺通气、提高血氧分压、促使肺血管舒张，降低肺循环阻力，从而缓解肺动脉高压，降低BNP、CRP 水平。 综上所述，采用顺尔宁联合BiPAP 治疗COPD伴RF，能提高患者肺功能，减轻炎症反应，为临床选择提供一定依据。