雷帕霉素下调mTOR-GP73通路抑制结直肠癌进程

2020-07-09张梦迪王亚南

基础医学与临床 2020年7期

关键词：小鼠

张梦迪，王亚南，李杰，浦洋

(中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学系，北京 100005)

结肠癌(colon cancer)是全球第三常见的癌症，发病率随着地区的发达程度而升高，多数患者确诊时已属于中晚期[1]。随着我国居民的生活方式和饮食结构的西方化，结直肠癌(colorectal cancer)的发病率呈上升趋势[2]。因此，探究结直肠癌的治疗手段以及发生发展的机制有重要意义。

高尔基蛋白73(Golgi membrane protein 73, GP73)负责协助在内质网上合成的蛋白转运进高尔基体，在肠、胃、气管、前列腺等器官呈高表达，而在心脏、肝脏、骨骼肌等组织中则呈低表达或几乎不表达[3]。目前对GP73的大部分研究集中在其促进肝癌、肺腺癌等恶性肿瘤增殖及转移的作用上[3]。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，有两个不同的蛋白复合物的催化亚基，称为mTORC1和mTORC2，mTOR信号通路的表达在肿瘤的发生发展中起重要作用[4]。结直肠癌的发生发展涉及多种信号通路，许多致癌通路都激活了mTOR信号通路，因此mTOR已经成为治疗结直肠癌的有效靶标[5]。本实验室前期研究表明，mTORC1能上调GP73促进小鼠肝癌细胞的增殖和迁移[6]。雷帕霉素(rapamycin)是第1个已知的mTOR通路抑制剂[7]，本实验室发现GP73促进人结直肠癌细胞的增殖，雷帕霉素可以通过抑制mTOR-GP73通路抑制结直肠癌发展。本研究揭示GP73在结直肠癌中的作用机制，并为雷帕霉素可以作为GP73高表达的结直肠癌患者的靶向药物提供理论依据。