叶阿里，邹雨桐，张海燕，吴 洁，张 睿，张晓峰，马庆伟

(1.中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院 检验科， 北京 100730； 2.北京毅新博创生物科技有限公司， 北京 102206)

他汀类药物(statins)是临床常用的调脂药物之一，也是预防心血管疾病风险的首选用药[1]。然而，他汀类药物的治疗效果和临床适用性存在明显的个体差异，他汀相关性肌病(statin-associated muscle symptoms，SAMS)是最普遍的他汀药物不良反应[2]。SLCO1B1编码有机阴离子转运多肽(OATP1B1)，主要定位于人类肝细胞膜上，介导他汀类药物的转运[3]，研究表明SLCO1B1单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphism，SNP)，rs2306283(388A>G)和rs4149056(521T>C) 与SAMS密切相关[4]。另一个与他汀药物疗效相关的基因是ApoE，其表达产物载脂蛋白E通过与LDL受体结合，调控胆固醇和其他脂质的转运。ApoE的SNP位点rs429358(388T>C)和rs7412 (526C>T)，可构成ε3(388T-526C), ε2(388T-526T)和ε4(388C-526C) 3种单倍体，及6种基因型：ε2ε2、ε2ε3、ε2ε4、ε3ε3、ε3ε4、ε4ε4。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)是目前临床实验室最常用的检测SLCO1B1和ApoE多态性的技术，然而该方法仅适用于个别SNP位点的检测。近年来，核酸质谱技术在基因组学领域得到了飞速发展，基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption ionization time of flight mass spectrometry, MALDI-TOF-MS)因其可同时完成多个SNP位点的检测，准确性高、成本较低等优势已逐渐成为SNP分析的新方法。本研究通过对MALDI-TOF-MS和RT-qPCR两种技术进行方法学比对，评价MALDI-TOF-MS是否能应用于临床脂质和药物代谢相关基因的检测，从而指导临床他汀类药物的使用。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 病例：选取2018年7月至2018年9月在北京协和医院就诊，临床诊断为高脂血症、高血压或动脉粥样硬化的患者71例，其中男性32例，女性39例。收取其常规检测后剩余无污染的EDTA抗凝外周血标本，用于后续基因组DNA提取和基因多态性检测。纳入者的……