认识三阴性乳腺癌

2020-07-09曹晓珊丛斌斌

抗癌 2020年1期

曹晓珊丛斌斌

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，严重危害着女性的身心健康。国家癌症中心更新的中国癌症报告显示，中国女性乳腺癌的发病率占全部恶性肿瘤的16.51%，并呈逐年上升的趋势。目前，乳腺癌在医学上主要被划分为四种分子亚型，包括管腔A 样型、管腔B 样型、HER-2 阳性型和三阴性型。其中，三阴性乳腺癌占所有乳腺癌类型的10%～20%，其病理类型以浸润性导管癌为主，治疗方法主要是手术、放疗和化疗等。

医学技术发展到今天，可以说大部分乳腺癌都可以被治愈，但唯独三阴性乳腺癌患者的治疗和生存情况依旧堪忧，亟待我们进一步去认识和研究。

什么是三阴性乳腺癌？

通过对乳房肿瘤原发灶或者淋巴结转移灶进行相关检测，能够确定各项免疫组化指标的表达情况，其中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）表达的水平能够为临床医生确定乳腺癌分型提供重要参考信息。

三阴性乳腺癌通常是指对肿瘤进行检测确定ER、PR 和HER-2 表达均为阴性的乳腺癌。

它和别的乳腺癌有什么主要区别？划分的依据是什么？

三阴性乳腺癌与其他类型的乳腺癌相比，具有恶性程度高、预后较差的特点，其复发率高且易发生远处转移，尤其是向肝、肺和脑转移。三阴性乳腺癌的治疗手段除了外科手术治疗外，只能依靠化疗进行全身系统治疗。由于ER 和PR 表达阳性是内分泌治疗的参考指标，所以三阴性乳腺癌患者也无法进行内分泌治疗。

另外，只有HER-2 表达阳性才能进行抗HER-2 靶向治疗，但三阴性乳腺癌患者HER-2 为阴性，因此无法进行抗HER-2 靶向治疗。不同类型乳腺癌的划分的主要依据是ER、PR、HER2 以及Ki-67 的表达情况，这也是确定全身系统治疗方案的重要依据。

为什么要把乳腺癌分成不同的类型？

乳腺癌是一种全身性的疾病，乳腺癌细胞在肿瘤发生和发展的过程中可能已经出现了淋巴道或者血道的转移，外科手术治疗只是局部治疗的最佳手段，但仍需要通过化疗等方法进行全身性的治疗和控制。研究结果显示，不同类型乳腺癌对同一全身治疗方案的疗效不同，而将乳腺癌分为不同的类型，根据不同类型进行分类而治，可以帮助我们更加精准地为患者制定有效的个体化治疗方案。

随着基因检查技术的进步，国内外研究者发现从基因表达谱层面来看三阴性乳腺癌是一组异质性高的混合型乳腺癌，按其表达谱可以分为多种亚型，其中复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队基于中国三阴性乳腺癌人群的研究，将三阴性乳腺癌分为四种亚型，分别为免疫调节型、腔面雄激素受体型、间质型和基底/免疫抑制型，这就意味着不同亚型的三阴性乳腺癌也有其相应的治疗靶点，使得三阴性乳腺癌的治疗更趋于精准，最终提高这一类型乳腺癌的治疗疗效。

三阴性乳腺癌治疗上有什么特点？

外科手术仍是三阴性乳腺癌的重要治疗手段，可以选择乳房切除手术或者保乳手术，需要强调的是保乳手术并不是三阴性乳腺癌的禁忌证。化疗是三阴性乳腺癌全身系统治疗的基石，蒽环和紫杉类药物仍是最基本的化疗方案，另外，铂类药物的作用也逐渐凸显。

随着分类而治的理念逐渐深入人心，针对三阴性乳腺癌不同分型的治疗策略也逐渐明朗。其中，针对免疫调节型伴有PD-1/PD-L1 突变的患者可以应用阿特珠单抗等进行免疫治疗，腔面雄激素受体型患者可以应用恩杂鲁胺等抗雄激素受体治疗，部分患者可以行抗HER-2 及CDK4/6 抑制剂靶向治疗，基底/免疫抑制型具有高频的胚系BRCA1/2突变的患者可以应用奥拉帕尼等PARP 抑制剂靶向治疗，间质型患者可以应用靶向肿瘤干细胞相关治疗。

当前这些治疗策略主要用于晚期三阴性乳腺癌的患者，能够为多线治疗后的患者带去更多治疗的信心。流行病学调查显示，虽然三阴性乳腺癌确诊后5 年内复发率高于其他亚型，但5 年后迅速下降，8 年后复发率甚至低于其他乳腺癌亚型，这也让患者有更多信心选择进行有效的治疗方案对前一阶段的高复发率进行强有力的控制。

目前，早期发现、早期诊断、早期治疗仍是肿瘤防治的关键，针对三阴性乳腺癌患者更需要注重“三早”，尤其是患者的后代子女需要更早地进行查体并推荐进行基因检测明确发病风险，做好这一类型乳腺癌的预防和治疗措施。