张丽丽 邱剑萍 沈建花 陈碧芳 陆秀芳 李明 陈鸣之

【摘 要】 目的：通过对卵巢癌患者临床病理特征进行总结，探讨卵巢癌诊治及防治策略。方法：收集近年在本院实施手术治疗的卵巢癌患者25例，对其临床症状、诊断、病理类型、治疗进行回顾分析。结果：患者平均年龄（53.64±11.6）岁，包块均径（106.01±49.54）mm。卵巢癌患者CA125、CA199、CEA和AFP均值分别为（711.15±1446.78）U/mL，（174.25±480.01）U/mL，（11.90±27.83）ng/mL，（5.01±9.59）ng/mL。CA125和CA199检出阳性率为80.0%和48.0%。采用FIGO标准进行全面分期手术，Ⅲ期以上实施肿瘤细胞减灭术。Ⅰ期患者17例、Ⅲ期患者7例、Ⅳ期患者1例。术后病理浆液性腺癌17例、粘液性腺癌4例、透明细胞癌1例、颗粒细胞瘤1例、生殖细胞肿瘤1例、转移性肿瘤1例，后续进一步静脉化疗和随访。结论：卵巢癌发病隐匿，病情进展迅速，手术和化疗是卵巢癌的主要治疗手段，采取可靠的筛查手段，可尽早发现卵巢癌，为手术创造时机，提高患者远期生存率和生存质量。随着卵巢癌突变基因筛选高危人群的临床普及，以及新的化疗药物临床推广，会为患者带来更多福音。

【关键词】 卵巢癌;肿瘤减灭术;卵巢浆液性上皮细胞癌;化疗;CA125

文章编号：WHR201908086

[Abstract] Objective：By summary the clinicopathologic characteristics of ovarian cancer，to explore diagnosis， treatment and prevention strategy. Methods： Collected 25 cases patients who suffered from ovarian cancer and executed operation treatment in our hospital，then carried out retrospective analysis about clinical symptoms， diagnosis， pathologic types and treatment. Results： The average age was （53.64±11.6），and the average diameter of mass was （106.01±49.54）mm.The mean value of tumor marker such as CA125，CA199， CEA，AFPwere （711.15±1446.78）U/mL， （174.25±480.01）U/mL， （11.90±27.83）ng/mL， （5.01±9.59）ng/mL，separately.The positive ratio of CA125 and CA199 were 80.0%and 48.0%.Applied FIGO standard to comprehensive staging surgery，executed cancer cytoreductive surgery at least three stage. Seventeen patients were in the first stage， phase Ⅲ patients included seven cases，Ⅳ stage had one patient.Postoperative pathology turned out to be serous adenocarcinoma with17 cases，mucinous adenocarcinoma about 4 cases，clear-cell carcinoma 1 case，granulosa cell tumor 1 case，germ cell tumor 1 case，metastatic tumor 1 case， further intravenous chemotherapy and follow-up survey. Conclusion： Ovarian cancer is a hidden onset and progress rapid disease. Surgery and chemotherapy are primary therapy measure. Applying reliable screening methods， in order to discover ovarian cancer as soon as possible， thus create opportunity to execute operation， as a result to improve survival and enhance life quality. Accompanied by clinical popularization screening of mutant genes in ovarian for high-risk population and clinical promotion new chemotherapeutic drugs， which will bring more gospel to patients.

[Key words]Ovarian cancer; Cytoreductive surgery; Epithelial serous cell carcinoma of ovarian; Chemotherapy; CA125

卵巢癌是女性生殖系統恶性肿瘤之一，位居宫颈癌和宫体恶性肿瘤之后，发病率有上升趋势，死亡率位居女性生殖道恶性肿瘤之首[1]，严重危害女性健康。卵巢肿瘤是女性种类最多的肿瘤，其中以上皮癌最常见，约占卵巢恶性肿瘤的70%，其次是恶性生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤，分别占20%和5%[2]。本文作者选取在本院实施手术治疗的卵巢癌患者25例进行临床分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取近4年在苏州市立医院北区实施手术的卵巢癌患者25例，年龄在23～74岁，平均年龄（53.64±11.6）岁，包块均径（106.01±49.54）mm。绝经患者15例，未婚未育1例。Ⅰ期患者17例、Ⅲ期患者7例、Ⅳ期患者1例。

1.2 临床表现

腹痛腹胀为主诉，检查发现包块者13例;阴道不规则出血2例;体检或妇检发现包块而无明显症状者11例。出现腹水7例，胸水1例，锁骨上淋巴结肿大1例。

1.3 辅助检查及结果判定

门诊超声检查发现包块，所有患者采血检测肿瘤抗原CA125、CA199、CEA、AFP。肿瘤抗原升高者入院后进一步行CT或MRI，必要时行PET-CT检查以及胃肠镜检查。血清CA125≥35U/mL、CA199≥35U/mL、CEA≥5ng/mL、AFP≥10ng/mL为异常，结果判为阳性。手术术中所取组织物经病理检查明确卵巢恶性肿瘤类型。

1.4 治疗方法

超声和影像学检查盆腔包块和肿瘤抗原明显升高者，经患者本人及家属同意后行剖腹探查或腹腔镜下探查，严格按照卵巢恶性肿瘤全面分期手术步骤进行探查，根据2014FIGO标准进行分期，切下卵巢肿瘤组织送冰冻切片提示卵巢恶性肿瘤者，依据患者耐受程度和生育状况行手术治疗，Ⅲ期以上行肿瘤细胞减灭术。

2 结果和后续治疗

1例Ⅲ期患者因腹主动脉淋巴结肿大予切除，1例Ⅳ期患者术前化疗1次行肿瘤细胞减灭术，术中出血1500mL;4例Ⅰ期患者术中进行1次腹腔化疗。1例未婚未育患者因卵巢交界性肿瘤破裂实行患侧附件切除，1例患者因肿瘤扭转急腹症转本科后行患侧附件切除。病理结果示：17例浆液性腺癌、4例粘液性腺癌、透明細胞癌1例、颗粒细胞瘤1例、生殖细胞肿瘤1例、转移性肿瘤1例。术后复查肿瘤抗原并建议出院后3～4周转肿瘤科进一步静脉化疗并定期随访。25例患者不存在复发后再次入院行肿瘤细胞减灭术。详见表1、图1。

3 讨论

在中国，2011年卵巢癌新发病例45224例，死亡人数为18430例，呈逐年上升趋势[3]。而在美国每年约有22000名女性被诊断患卵巢癌，每年死亡人数高达14000例[4]。早期阶段的卵巢癌患者存在治愈可能，I期卵巢癌患者5年生存率可达90%，因此早期诊断卵巢癌的意义非常重大。由于患者一般症状不明显、临床不具特征性，增加了早期诊断困难。约2/3的卵巢上皮性癌患者诊断时已是晚期。晚期患者因出现胸腹水，可表现食欲下降、腹胀明显、胸闷、气急、呼吸不适、不能平卧、乏力和消瘦等，癌肿侵犯周围脏器可出现排尿、排便异常。卵巢恶性生殖细胞肿瘤常见于年轻女性，因肿瘤扭转、破裂、出血等表现急腹症，约60%～70%患者就诊时尚属早期。

在本研究中，患者平均年龄（53.64±11.6）岁，绝经15例占卵巢癌患者比例为60.0%，表明绝经妇女更容易发生卵巢癌。患者以腹痛腹胀为主诉，检查发现包块者13例;阴道不规则出血就诊2例;体检或妇检发现包块而无明显症状者11例。症状多数为腹痛腹胀，但不具特异性。晚期患者出现胸腹水几率越大，Ⅳ期患者1例腹水1500mL，术后胸腔穿刺引流腹水1000mL。Ⅲ期患者腹水量都超过200mL。发生肿瘤扭转和破裂的两例急腹症患者年龄分别为51岁和23岁，均为Ⅰ期卵巢癌患者。所有患者病程最短为发现包块3d，但包块平均直径（106.01±49.54）mm，最长1例患者出现腹胀痛1年，术后诊断卵巢癌Ⅳ期，可见病情发展迅速和肿块生长之快。

卵巢癌诊断依据临床症状和患者体征外，超声检查和肿瘤抗原联合检测是发现卵巢癌的主要方式，最终确诊依靠手术病理或免疫组化。超声检查是卵巢癌筛查首选检查方法，也是术后随访的经济、有效手段。肿瘤抗原用来鉴别肿瘤类型、病情评估和预后判断。血清CA125在浆液性癌患者中明显升高。研究发现CA125在绝经前人群敏感度69.8%～87.5%，特异度63.3%～85.7%，在绝经后人群中，CA125诊断卵巢癌的敏感度为79.1%～90.7%，特异度为79.1%～89.8%。研究发现25例卵巢癌患者CA125、CA199、CEA和AFP均值分别为（711.15±1446.78）U/mL、（174.25±480.01）U/mL、（11.90±27.83）ng/mL和（5.01±9.59）ng/mL。CA125和CA199在卵巢癌患者中检出阳性率分别为80.0%和48.0%。CA199升高常见于粘液性癌和胃肠道肿瘤，因此对该指标明显升高伴有消化道症状患者需进行胃肠镜检查。HE4是近10余年应用于临床的肿瘤标志物，对卵巢癌的诊断特异度约为90%～95%。CT和核磁共振可以用来进一步检查肿块来源、质地、腹水与周围组织的关系、盆腔和腹腔脏器有无侵犯转移及淋巴结有无肿大，且MRI鉴别卵巢肿块良恶性准确度可达83%～91%。本研究中除急腹症患者外，几乎所有患者进行CT或MRI检查。1例Ⅳ期患者CT检查提示肝转移、网膜肿块和锁骨上淋巴结转移，结果与临床相符。此外卵巢癌需要与盆腔炎性包块、子宫内膜异位包块、盆腔结核等相鉴别以防漏诊和误诊。

卵巢癌治疗主要手段是肿瘤细胞减灭术和紫杉醇联合铂类化疗。患者初诊经过系统治疗后可获得临床缓解，早期患者的5年生存率可高达90%，但20%～25%的早期患者可出现复发，晚期患者复发率高达70%[5]。对于复发患者，一般情况良好（ECOG0），铂类敏感患者或初次手术后未接受化疗的FIGOⅠ期患者，局限或孤立病灶而无远处转移者。如果患者经济状况和身体状况允许的情况下可考虑再次行肿瘤细胞减灭术[6]。对于铂类耐药的患者以及常规方案化疗效果不佳者，采用联合化疗可为治疗带来新的希望。如贝伐珠单抗-靶向药物，启动程序性死亡免疫疗法的PD-1和PD-L1抗体，以及PARP抑制剂（尼拉帕利）[7]。

此外，普通女性患卵巢癌风险仅为1%，而BRCA1和BRCA2胚系突变携带者发生卵巢癌风险达54%和23%。推荐对于BRCA突变基因携带者，在未完成生育前，30～35岁起定期盆腔检查，血CA125和经阴道超声联合筛查[2]。因此在不久的将来随着基因筛选在临床普及，可较早发现卵巢癌高发人群，加大防范力度，有望更早发现卵巢癌潜在患者和更多早期患者。

综上，卵巢癌发病隐匿，病情进展迅速，临床症状不具特征性，肿瘤细胞减灭术和紫杉醇联合铂类化疗是卵巢癌的主要治疗手段，采取可靠的筛查手段，尽早发现卵巢癌，为手术创造时机，提高患者远期生存率和生存质量。随着BRCA卵巢癌突变基因临床普及筛选高危人群，定期盆腔检查，肿瘤抗原联合超声筛查，能够更好地发现潜在人群和早期患者。不久临床推广的靶向药物、免疫疗法和PARP抑制剂，相信会为患者带来更多的福音。

参考文献

[1] FerlayJ，Soerjomataram I，Dikshit R，et al.Cancer incidence and mortality worldwide：Sources，methods and major patterns in GLOBOCAN 2012[J].Int J Cancer，2015，136（05）：E359-E386.

[2] 卵巢癌診疗规范（2018年版）[J].肿瘤综合治疗电子杂志，2019，05（02）：87-96.

[3] Wei K，Li Y，Zhang R，et al.Ovary cancer incidence and mortality in China，2011[J].Chin J Cancer Res，2015，27（01）：38-43.

[4] Eisenhauer E A.Real-word evidence in the treatment of ovarian cancer[J]，Ann Oncol，2017，28（Suppl-8）：61-65.

[5] Ushijima K.Treatment for recurrent ovarian cancer-at first relapse[J].J Oncol，2010，201：427-429.

[6] 程婧仪，吴小华.复发性卵巢癌的手术策略[J].实用妇产科杂志，2017，33（11）：803-806.

[7] 吴小华，张剑，尹如铁，等.优化卵巢癌Ⅰ期临床研究管理中国专家经验[J].中国癌症杂志，2019，29（05）：321-327.