闵寒

一种可能致癌的杂质

2020年4月1日，美国食品药品管理局的一则通告引起广泛关注，通告宣布召回所有规格和剂型的雷尼替丁产品，原因是发现其含有一种名为n亚硝基二甲胺（NDMA）的亚硝胺杂质。

这种杂质，是一种已知的环境污染物，在水和食物中，包括肉类、乳制品和蔬菜中都有，不过剂量很低，预计不会对人造成伤害。

这种杂质，在2017年10月27日世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单中属于可能的致癌物（2A），只是有可能，是实验室里面的结果，并没有在人体内确认致癌。

这种杂质，并不是第一次在药品里面发现，在2018年7月5日的“缬沙坦事件”中，也有它的身影。不过那是在某一原料中，并不涉及所有的“缬沙坦”，而这一次涉及的是所有雷尼替丁药品。

这种杂质，即使在雷尼替丁的正常贮存条件下，也会增加。而且随着温度升高，含量会显著增加，随着贮存保管时间延长，含量也会增加。

含有这种杂质的雷尼替丁类产品，对人体是否有危害仍没有结论，还在研究中。我们服用过雷尼替丁的朋友，也不用过于担心。

消化道疾病的“克星”

雷尼替丁这个药，到底有什么用处呢？先让我们了解一下雷尼替丁这个药物家族。

提起雷尼替丁，年长一点的朋友一定不会陌生。作为H2受体拮抗剂的它，在19世纪70年代后开发上市，是药物史上具有重大意义的药物。它通过作用于胃壁细胞上的H2受体，拮抗由于组胺及组胺受体激动导致的胃酸分泌。它的出现，给广大胃、十二指肠溃疡患者带来了福音，减少了手术的痛苦。以往的胃、十二指肠溃疡，特别是出血的病人，往往都要接受手术。

在H2受体拮抗剂家族里，除了雷尼替丁，还有法莫替丁和西米替丁等。从抑制胃酸分泌的效果看，法莫替丁>雷尼替丁>西米替丁。它们除了在溃疡病中有较好的疗效，还在很多非消化道疾病，如脂溢性皮炎、慢性蕁麻疹、心律失常、支气管哮喘中，有一定的效果。

尽管随着质子泵抑制剂如奥美拉唑、雷贝拉唑等药物的上市，这一家族在消化道疾病中的地位逐步下降。但由于夜间质子泵（质子泵抑制剂的作用靶点）的更新，容易出现“夜间酸突破”（睡觉期间胃酸分泌过多，引起不适，影响睡眠）的问题，H2受体拮抗剂就是很好的补充。如在难治性胃食管反流病中，睡前服用雷尼替丁一类的药物，可以很好地改善症状。

作为一种药物，H2受体拮抗剂也同样存在药物不良反应。最常见的是消化道反应，占1/3以上，主要是恶心呕吐、腹泻便秘等，停药后就会消失。还有皮疹、瘙痒、血压下降、血小板减少等不良反应，不过发生率很低。

雷尼替丁这个药物家族因为价格低、副作用小、上市时间长，在很多疾病，特别是胃酸相关疾病中发挥了巨大的作用。

可选风险小的替代药物

那么，如果不能用雷尼替丁了，有哪些药物可以替代呢？

雷尼替丁的主要作用是抑制胃酸，所以对胃酸相关的疾病，包括胃、十二指肠溃疡、胃食管反流病、功能性烧心、卓艾氏综合征等有较好的效果。从同一家族看，还有西米替丁、法莫替丁等可以替换，而且法莫替丁抑制胃酸的效果比雷尼替丁好。从其他家族看，尽管存在“夜间酸突破”的可能，但质子泵抑制剂整体上要比它强很多。这一家族里面有我们熟悉的奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑、泮托拉唑。

患者可能还关心一个问题，就是这些可以替代的药里面，真的就没有前面提到的杂质吗？首先，一般只有长时间、高剂量的摄入该种物质，才会提升癌症的发病几率，比如一些慢性疾病患者需要长期使用该药物。去年10月份，美国食品药品管理局就开始在这些可替代的产品中进行检测，并没有发现和雷尼替丁一样的问题。因此，这些药物都是可以替代使用的。

所以，面对这则通告，不用紧张也不必害怕。我们需要知道的是：

1）雷尼替丁因为存储过程中出现一个可能致癌物质的增加，不能用了。

2）含有这个杂质的雷尼替丁类产品对人体是否有危害仍没有结论。

3）还有很多目前证实安全的药物可以替代使用。

4）药物的安全只是一个相对的概念，没有绝对的安全。