谢 彬 黄志源 林多朵 杨福龙 谢奕彬

1.厦门市仙岳医院中西医结合精神科，厦门，361000，中国

2.厦门市仙岳医院老年精神科，厦门，361000，中国

阿尔茨海默病属于大脑退行性神经病变性疾病，常发生于老年患者中［1］。根据相关调查数据显示，至少有30%的阿尔茨海默病患者在疾病的实际进展中会出现抑郁症状，不但会在一定程度上影响患者的生活质量，同时还会增加患者的经济负担［2］。以往阿尔茨海默病伴情绪病患者临床主要是采取药物进行抗抑郁治疗，虽然能够改善患者的不良情绪，但容易出现副作用，导致患者的治疗依从性不高。随着我国中医学的发展脚步逐渐加快，越来越多的研究学者开始尝试对阿尔茨海默病伴有情绪病的患者采取中医药进行治疗，且获得较为理想的效果［3］。本文将针刺结合孔圣枕中丹加味用于阿尔茨海默症伴抑郁症状患者的治疗中，现将治疗效果总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集厦门市仙岳医院2017 年12 月～2019 年12月到该医院接受治疗的60 例阿尔茨海默病伴抑郁症状患者的临床资料，分成对照组（n=30）、观察组（n=30），对照组中男性患者、女性患者分别为18 例、12 例，年龄为60 岁～80 岁，平均年龄为（71.52±5.58）岁；患病时间为6 个月～10 年，平均患病时间为（4.52±1.01）年；观察组中男性患者、女性患者分别为19 例、11 例，年龄为61 岁～81 岁，平均年龄为（72.85±6.15）岁，患病时间为7 个月～11 年，平均患病时间为（5.12±1.11）年。对照组、观察组的一般资料对比无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 诊断标准

①和美国《精神障碍的诊断和统计手册》第4 版（DSM-IV）诊断阿尔茨海默症的相关标准互相符合；②和世界卫生组织制定的《（ICD-10）国际疾病分类第10 版》诊断抑郁症状的相关标准互相符合。

1.3 纳入标准

①和以上诊断标准互相符合，明确为阿尔茨海默症合并抑郁症状；②SDS 评分均≥53 分，HAMD 评分均＞8 分；②所有患者及其家属对本次研究均知情同意；③可正常识字且有着稳定的生命体征；④既往无癫痫史以及精神病史；⑤没有其他系统病变以及器官病变。

1.4 排除标准

①由于其他因素引起抑郁症状；②在本研究开始前30 天曾经开展其他治疗；③严重酗酒、吸毒以及药物依赖的病例；④出血倾向或者出血性疾病；⑤病情严重不能和治疗互相配合；⑤有晕针病史的病例；⑥严重皮肤感染的病例。

1.5 剔除及脱落标准

①所选患者和纳入标准不符合；②试验期间接受其他非医嘱治疗手段，对试验安全性、有效性产生影响；③入组后无法和针刺治疗互相配合；④依从性较差，对试验有效性产生影响；⑤由于疾病意外的因素而将治疗停止的病例。

1.6 治疗方法

对照组采取常规方法进行治疗，选择卫材（中国）药业有限公司制造的胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐（批准文号：国药准字H20050978）进行治疗，每次用药5 mg，每天1 次，每天晚上给予服用，连续开展28 天的治疗后把药物剂量增加到每次10 mg，6 周为1 个疗程；另选择礼来苏州制药有限公司生产的盐酸氟西汀（批准文号：国药准字H20070375）进行治疗，每天1 次，每次20mg，用药方法为口服。

观察组在常规治疗基础上采取孔圣枕中丹加味联合针刺进行治疗，药方主要如下：主方选择菊花、丹参、川芎、石菖蒲、远志、龙骨、龟板等药物；若患者出现不寐症状，可加五味子或者酸枣仁、茯神；若患者出现惊悸怔忡症状，可加龙骨剂量，可加夜交藤、珍珠母等药物；若患者出现肝郁不舒症状，可加香橼、佛手等药物。每天1 剂，通过水煎之后分两次服用。针刺选择神门、合谷、太冲、脑户、脑空、四神聪、印堂等穴位，通过75%浓度的酒精给予常规消毒之后，针尖和穴位形成15°～30°的角度进行平刺，往皮下刺入大概0.5 寸得气之后，为了持续传递较强的针感，应该实施快速捻转手法、提插手法，促使患者能够感受到胀感、麻感以及酸感，为了使针感得以持续每隔10 min 需要行针1 次，每天进行1 次针刺，每次留针的时间控制在30 min。

1.7 观察指标

1.7.1 抑郁自评量表（self-rating depression scale，SDS）：通过SDS 评估量表对两组患者入院当天、治疗后30 天的抑郁情绪进行评估，一共调查20 项内容，每项选择4级评分法，≥53 分为分界值，有着越高的分值表示患者有着越为明显的症状。

1.7.2 汉密尔顿抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）：通过HAMD 量表对两组患者入院当天、治疗后30 天的抑郁情绪进行评估，评估项目主要有14 项，低于7 分为没有出现抑郁症状，＞17 分为中度抑郁症状，＞24 分为严重抑郁症状。

1.7.3 简易精神状态评价量表（mini-mental state examiniation，MMSE）：通过MMSE 量表分别在住院当天、治疗后30 天对两组患者病情严重程度进行分级，其中轻度为≥21 分，中度在10～20 分左右，重度为≤9 分，分值越低，表示患者的病情越严重。

1.8 疗效判定标准

通过分析HAMD 的积分结果对两组患者的治疗效果进行判断，分成痊愈、显效、有效、无效等4 个级别，其中痊愈主要是指减分率超过75%，显效主要是指减分率超过55%，有效主要是指减分率超过25%，无效主要是指减分率小于25%。

1.9 统计学方法

对照组、观察组的各项数据均录入SPSS22.0 统计学软件完成统计分析工作，采取（）表示计量数据，以t检验，采取率（%）表示计数数据，以卡方检验，若P＜0.05，则表示各项数据对比差异显著，有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组治疗前后SDS 评分及HAMD 评分

对照组、观察组在入院当天SDS 评分、HAMD评分对比差异不大（P＞0.05）；对照组、观察组在治疗后30 天的SDS 评分、HAMD 评分明显低于入院当天（P＜0.05）；但观察组的SDS 评分、HAMD 评分明显低于对照组（P＜0.05，Tab.1）。

Tab.1 Comparison of SDS scores and HAMD scores before and after treatment between the two groups（）

Tab.1 Comparison of SDS scores and HAMD scores before and after treatment between the two groups（）

Note：*P＜0.05 vs before treatment；#P＜0.05 vs control group.

2.2 对比两组患者治疗前后MMSE 评分

对照组、观察组在入院当天MMSE 评分对比差异不大（P＞0.05）；接受不同治疗措施后，两组患者的MMSE评分均明显高于入院当天（P＜0.05）；但观察组的MMSE评分明显高于对照组患者（P＜0.05，Tab.2）。

Tab.2 Comparison of the MMSE scores of the two groups before and after treatment（）

Tab.2 Comparison of the MMSE scores of the two groups before and after treatment（）

Note：*P＜0.05 vs before treatment；#P＜0.05 vs control group.

2.3 对比两组患者的治疗总有效率

对照组中8 例患者治疗效果无效，观察组中1 例患者治疗效果无效，观察组治疗效果无效的病例数明显少于对照组（P＜0.05，Tab.3）。

Tab.3 The total effective rate of treatment between the two groups（n%）

3 讨论

近年来，伴随着我国老龄化社会的不断发展，阿尔茨海默症疾病的发生率呈现逐年升高的趋势，已经变成目前临床研究学者关注的主要问题［4］。阿尔茨海默病临床主要以逐渐丧失判断能力、认知能力降低、智力逐渐减弱、记忆障碍等表现为主，同时会合并意识模糊、精神行为异常等症状，导致患者的日常生活能力逐渐丧失［5］。抑郁症状作为阿尔茨海默症疾病的常见合并症状，在极大程度上影响患者的治疗效果以及病程。通过分析现代研究得知，至少有30%的患者会合并抑郁症状，不但会导致患者的生存质量有所降低，还会加重认知功能的损害［6］。抑郁和阿尔茨海默症具有一定的相关性，其在炎性反应、胆碱能受体功能损伤、下丘脑-垂体-肾上腺轴（the hypothalamicpituitary-adrenal axis，HPA）假说、N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体活性、谷氨酸、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）降低等病理特征方面基本相同，而阿尔茨海默症疾病的发生以及发展中抑郁症状作为主要的危险因素，已经引起广大研究学者的重视［7］。以往临床常采取西医进行抗抑郁治疗，虽然能够缓解患者的精神症状，但副作用较大，患者无法坚持治疗，对整体的治疗效果产生一定的影响。因此，应该寻求一种有效的治疗方法进行辅助治疗，从根本上解决阿尔茨海默症合并抑郁症状患者的整体治疗效果。

中医学中，阿尔茨海默症伴发抑郁症状可纳入“郁证”、“呆证”的范畴，是造成脑衰老病机多元化的主要表现，脑部作为病变的主要位置，肝肾作为病理基础［8］。老年人由于肝肾亏虚精血缺乏，无法生髓上奉在脑部，髓海空虚的情况下会引起脑神失用，神明失聪，所以会出现遇事善忘、寡言少语、行动迟缓、表情呆滞等痴呆症状，受到疾病困扰的情况下，由于肝失疏泄、气机郁滞、情志不遂等因素所以会出现抑郁症状。针刺用于阿尔茨海默症伴发抑郁患者的治疗中有着较小的不良反应，且获得较为理想的治疗效果。通过分析动物实验得知，针刺能够促使阿尔茨海默病患者Aβ沉积明显减少，促使tau 蛋白过度磷酸化水平有所降低，对学习记忆能力能够起到改善的作用。本次针刺选择神门、合谷、太冲、脑户、脑空、四神聪、印堂等穴位，神门能够起到帮助入眠，对自律神经可起到调节的作用，同时发挥安定心神、补益心气的效果；合谷能起到宣通气血、疏风散表、升清降浊、宣泄气中之热的效果；太冲可以疏解患者的情绪；脑户能够发挥降浊升清的作用；脑空能够发挥祛风开窍的作用；四神聪可以发挥通窍止痛、平肝潜阳的效果；印堂能够发挥通鼻开窍、清头明目的作用［9］。孔圣枕中丹加味主要是来源于《备急千金要方》，主要是通过菊花、丹参、川芎、石菖蒲、远志、龙骨、龟板等方药组成，菊花能够发挥清肝明目的效果，对缓解患者的情绪有着积极的作用；丹参对心脑血管可有所改善，还能获得活血化瘀的效果，对衰老能有效的延缓；川芎能够发挥祛风止痛、活血行气的效果；石菖蒲能够辛散肝且香舒脾，从而达到祛湿除痰、开窍启智的效果；远志能够发挥消肿、祛痰、安神益智的效果；龙骨能够发挥生肌敛疮、止血涩肠、敛汗固精、重镇安神镇惊安神的效果；龟板能够发挥养血补心、益肾健骨、滋肾潜阳的效果；诸药联合使用能够促使患者的学习记忆能力明显提高，对患者的认知功能可起到改善的作用［10］。据分析本组研究结果得知，观察组患者实施针药联合治疗后SDS 评分及HAMD 评分明显低于单一西药治疗的对照组（P＜0.05）；观察组患者的MMSE 评分明显高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

综上所述，阿尔茨海默症伴发抑郁症状患者采取孔圣枕中丹加味联合针刺进行治疗能够在改善抑郁症状、改善精神状态、提升治疗总有效率方面有着明显的优势，值得推广应用。