买智涛 姜明明 万善志

支气管哮喘属于一种以气道炎症及高反应性为病理基础的疾病，中性粒细胞、肥大细胞、嗜酸粒细胞等多种细胞共同参与气道炎症反应的发生，而气道炎性反应是导致哮喘气道高反应发生的重要因素[1]。目前对支气管哮喘的诊断主要以临床症状、体征结合肺功能检测（支气管激发或舒张试验）为主，但其诊断的特异性较低，同时对患者配合情况要求较高。因此，寻求一种简单、快速、安全且对支气管哮喘诊断效能更高的检测手段是十分必要的。呼出气一氧化氮（Fractional exhaled nitric oxide，FeNO）是临床上用来监测气道炎症的非创伤性手段，特别是在诊断哮喘的过程中发挥着非常重要的作用[2]。嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（Eosinophilic cationic protein，ECP）在哮喘发病过程中发挥重要作用，而血清免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）高水平是哮喘诊断的重要指标。因此，FeNO、血清ECP、IgE检测可能对气道炎性反应的定量评价具有重要价值[3]。而基于FeNO、血清ECP、IgE与支气管哮喘的紧密联系，近年来，本院对收治的疑似支气管哮喘患者均进行FeNO、血清ECP、IgE水平及肺功能检测，并以患者临床症状体征以及支气管激发或舒张试验结果作为诊断支气管哮喘的金标准，探讨FeNO、血清ECP、IgE 对支气管哮喘的临床诊断价值，以及各指标与肺功能的关系，为支气管哮喘的诊断提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月至2018年6月在本院接受治疗的138例疑似支气管哮喘患者为研究对象，纳入标准：①研究对象均符合知情同意原则，并已经过院伦理委员会审批；②无明确哮喘病史；③存在呼吸困难、胸闷、喘息等症状，且经X线等辅助检查并无异常；④发病24 h 内无支气管舒张剂、β2 受体激动剂使用史，48 h 内无抗组胺类药物使用史。排除标准：①1个月内有呼吸道感染病史或者变态反应相关表现，以及激素及抗感染药物使用史者；②无法配合完成FeNO 检测及支气管激发或舒张试验者；③气胸、心律失常无法进行支气管激发或舒张试验者；④相关检查前1 h 内进食过富含氮类的食物。其中男76例，女62例，年龄21～65岁，平均（43.32±14.66）岁，体重指数20～29 Kg/m2，平均（24.67±4.74）Kg/m2，有吸烟史者40例，占31.16%。

1.2 检测指标及方法

1.2.1 FeNO 检测

所有患者均采用一氧化氮测定仪（NIXO，由瑞典Aerocrine AB公司提供）对FeNO 进行检测。测试前1 h 内均无剧烈运动，测定前将气体标本收集方法通过视频让所有人观看，后进行检测，检测时嘱患者静坐，首先尽可能呼出肺内所有气体，然后用嘴包紧口含器并全力吸气5 s，再缓慢呼出肺内气体，持续约10 s，在测定时将流速维持在50 mL/s，90 s 后对FeNO 数据进行读取，重复检测3次，并计算3次的平均值。进行此操作时严格按照说明书进行。

1.2.2 血清ECP及总IgE检测

于入院次日清晨抽取4 mL 空腹静脉血，常规离心、冷冻保存待[4-5]。应用变态反应检测仪（瑞典Phadia公司，型号：UniCapSystem，）对血清ECP 水平进行检测，应用全自动生化仪（日本株式会社日立高新技术公司，型号：日立7160）ELISA 法检测血清总IgE 水平，并均严格依照试剂盒说明书中的操作步骤进行。

1.2.3 肺功能检测

应用多功能肺功能检测仪（比利时麦迪公司，型号：Medisoft）对所有患者第1 s 用力呼气容积（FEV1）占预测值百分比（FEV1%）以及最大呼气流量（PEF）占预计值百分比（PEF%）进行检查，以FEV1%、PEF%指标对肺功能进行评价[6]。

1.3 观察指标

记录患者支气管哮喘及非支气管哮喘疾病发生情况，并对哮喘严重程度进行评价，分析两组患者一般资料、FeNO、血清ECP、IgE 水平及FEV1%、PEF%的差异，以及FeNO、血清ECP、IgE 水平与肺功能的关系。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0 统计软件进行处理，计数资料用n（%）表示，组间比较采用χ2检验，计量资料用（）表示，采用t检验，应用ROC曲线对FeNO、血清ECP、IgE单项及联合检测支气管哮喘的诊断效能进行分析，两连续变量相关性分析采用Pearson相关分析，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者基线资料比较

两组患者性别、年龄、体重指数、吸烟史差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组患者基线资料比较[n（%），（±s）]Table1 Baseline data were compared between the 2 groups[n（%），（±s）]

表1 两组患者基线资料比较[n（%），（±s）]Table1 Baseline data were compared between the 2 groups[n（%），（±s）]

分组支气管哮喘组非支气管哮喘组χ2/t值P值n 67（48.55）71（51.45）年龄（岁）44.58±14.77 42.13±14.61 0.979 0.329性别男38（56.72）38（53.52）0.142 0.706女29（43.28）33（46.48）体重指数（Kg/m2）25.21±5.04 24.16±4.21 1.331 0.185吸烟史有22（32.84）18（25.35）0.938 0.333无45（67.16）53（74.65）

2.2 两组患者FeNO、血清ECP、IgE及肺功能指标比较

支气管哮喘组患者FeNO、血清ECP、IgE 水平均明显高于非支气管哮喘组，而FEV1%及PEF%水平则显著低于非支气管哮喘组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者FeNO、血清ECP、IgE及肺功能指标比较（±s）Table2 Comparison of FeNO，serum ECP，IgE and pulmonary function indicators between the 2 groups（±s）

表2 两组患者FeNO、血清ECP、IgE及肺功能指标比较（±s）Table2 Comparison of FeNO，serum ECP，IgE and pulmonary function indicators between the 2 groups（±s）

分组支气管哮喘组非支气管哮喘组t值P值n 67 71 FeNO（ppb）65.09±30.84 31.64±13.70 8.312 0.000 ECP（μg/L）38.09±21.37 17.58±8.31 7.510 0.000 IgE（IU/mL）325.93±165.94 183.70±96.23 6.202 0.000 FEV1%85.73±19.61 95.78±12.15 3.640 0.000 PEF%78.57±19.43 87.83±11.73 3.414 0.001

2.3 FeNO、血清ECP、IgE与肺功能的关系

经Pearson 相关分析，结果显示，FeNO、血清ECP、IgE与FEV1%呈负相关（r=-0.448，P=0.000；r=-0.398，P=0.000；r=-0.283，P=0.001），与PEF%也成负相关（r=-0.326，P=0.000；r=-0.283，P=0.001；r=-0.225，P=0.008）。见图1。

2.4 FeNO、血清ECP、IgE单项及联合检测诊断支气管哮喘的ROC曲线及效能参数

通过绘制ROC曲线确定FeNO、血清ECP、IgE 诊断支气管哮喘的最佳临界值，同时应用SPSS 18.0 的Binary Logistic和ROC Curve计算三个指标观察值预测概率PRE，以预测概率PRE 为检验变量，绘制联合检测诊断支气管哮喘的ROC曲线，明确各指标诊断支气管哮喘的敏感度、特异度及AUC，见表3。

3 讨论

表3 各指标单独及联合检测诊断支气管哮喘的效能参数Table3 Efficacy parameters of each index for the detection and diagnosis of bronchial asthma independently and jointly

哮喘是世界上的一类大疾病，全球每年均有3亿人发病。我国每年发生支气管哮喘的患者大约有3 000万，发病率在1%～4%之间，近几年该病的发生率呈直线上升趋势[7]。支气管哮喘患者通常在清晨及夜间时病情较为严重，可能还会出现可逆性气流受限，但大部分患者可以自行缓解。支气管哮喘的发生与支气管痉挛、气道高反应性密切相关，该病的本质为气道炎性反应。以往临床上对支气管哮喘的诊断和监测主要是根据患者的症状、肺功能以及生命体征等，肺功能是当前临床上常用的评估哮喘治疗效果的重要指标，但是有学者研究发现[8]，气道炎性反应与肺功能的关联性并不大，而是与其他因素相关。支气管内膜活检与支气管肺泡灌洗液是临床上评估气道炎性反应的最佳手段，但是由于以上操作费用较高、对患者造成的创伤较大、患者耐受程度较低等原因很难被患者接受。因此，寻求更加高效、灵敏、无创的检测方法对支气管哮喘进行诊断是临床研究的重点。

由于支气管哮喘存在反复发作、很难根治的特点，临床上单纯对患者的肺功能进行检测，诊断结果并不可靠。随着诊断技术的进步，人们发现支气管哮喘患者在发病期间，均存在不同程度的炎性反应，对患者炎性指标水平进行检测，可为支气管哮喘病情评估提供一定的依据。FeNO 主要由呼吸道上皮细胞产生，与气道炎症关系密切，其检测操作简单，且对患者造成的创伤较小，不仅可对气道炎症反应进行评估，而且还可对患者是否对激素治疗药物存在过敏反应进行准确评估，同时还能对疾病的良恶性进行较为准确的鉴别。FeNO 检测可以反映支气管哮喘患者气道炎性反应程度，已逐渐成为哮喘临床诊断的重要指标[9]。IgE 属于一种变态反应介质，其细胞活性较强，能与人体内的嗜碱粒细胞及肥大细胞等结合。有学者研究发现，很多哮喘基因与高水平的IgE 存在紧密联系，IgE基因与气道高反应基因相似，与气道高反应的发生密切相关[10]。还有相关研究发现，支气管哮喘的严重程度与IgE 的水平成正比[11]。嗜酸性粒细胞可以和IgE 相互结合生成ECP，标志着嗜酸细胞的激活，可反映气道炎症的活动性，并可导致气道上皮坏死并诱发气道高反应性[12-14]。本研究结果提示FeNO、血清ECP、IgE 水平有助于对呼吸道疾病患者肺功能进行评价，同时可能有助于支气管哮喘的鉴别诊断。而进一步通过绘制ROC曲线分析各指标鉴别诊断支气管哮喘的效能参数，结果显示，FeNO、血清ECP、IgE单独及联合检测诊断支气管哮喘的特异度均较高，而联合检测的敏感度明显高于各单项检测，提示联合检测更有利于支气管哮喘的早期筛查。

综上所述，支气管哮喘患者存在FeNO、血清ECP、IgE 的显著升高，且与机体FEV1%、PEF%等肺功能指标呈显著的线性负相关，对疑似支气管哮喘患者早期进行FeNO、血清ECP、IgE检测有利于支气管哮喘的鉴别诊断，而联合检测对支气管哮喘具有更高的敏感度，对支气管哮喘的早期筛查更具价值。