大株红景天注射液治疗冠心病合并心力衰竭疗效及对患者血清HCY、Gal-3、NT-proBNP水平的影响

2020-06-28张志亮张鑫高卫芳袁宇

分子诊断与治疗杂志 2020年5期

张志亮张鑫高卫芳袁宇

冠心病是临床常见的心血管疾病，若病情持续进展，心肌会因供血供氧不足而发生坏死，心肌收缩、舒张功能被影响，严重者可造成心排出量减少，导致心力衰竭（下文简称心衰）的发生，严重威胁患者生命健康[1]。冠心病患者发生心衰的几率远远高于正常人群，及时有效地进行抗冠状动脉硬化和抗心衰治疗尤为重要。目前临床对冠心病合并心衰的治疗仍以药物治疗为主，主要目的在于改善心脏血流动力学，减少心肌耗氧，从而减缓心衰进展，提高生存率[2]。前列地尔是治疗冠心病心衰的常用药物，其具有扩张血管、抑制血小板聚集的作用，往往与其他抗心衰药物联用[3]。大株红景天注射液通过抗缺血、扩张冠状动脉血管、降低心脏负荷等作用改善心衰症状，主治心血瘀阻型冠心病[4]。本研究旨在探讨大株红景天注射液治疗冠心病合并心衰的临床效果，为该疾病的治疗方案选择提供科学依据，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2017年10月至2019年8月在本院收治的104例冠心病合并心衰患者为研究对象。根据随机分组原则，将患者分为观察组和对照组各52例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较（±s）Table1 Comparison of general data between the 2 groups（±s）

注：NYHA 为美国纽约心脏病学会（New York Heart Association）。

组别观察组对照组χ2/t值P值n 52 52性别（男/女）30/22 27/25 0.349 0.554年龄（岁）55.34±8.41 56.97±9.05 0.951 0.344 NYHA分级（Ⅱ级/Ⅲ级）24/28 27/25 0.346 0.556冠心病病程（年）8.15±2.07 8.84±2.11 1.683 0.095

入组标准：①符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》中相关诊断标准[5]；②患者伴有心脏结构改变和典型心衰症状，且经超声心动图检查证实；③无药物禁忌症或过敏史；④依从性良好能配合完成治疗。排除标准：①近期有急性心肌梗死发作史、手术或创伤者；②其他疾病或因素引起的心衰者；③合并严重脏器疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病或恶性肿瘤者；④合并严重感染者；⑤合并心肌炎、心包炎、心脏瓣膜病者；⑥合并精神性疾病不能配合治疗者。

1.2 治疗方法

两组患者根据实际病情予以基础治疗：吸氧、强心剂、利尿剂、控制血压和血糖、扩血管，消除心衰诱因，应用抗血小板及他汀类药物进行冠心病二级预防，纠正贫血、电解质紊乱、心律失常，预防和控制感染。对照组患者予以前列地尔注射液（生产企业：哈药集团生物工程有限公司，规格：1 mL：5 μg，批准文号：国药准字H20084565）1～2 mL+10 mL 生理盐水静脉注射，1次/d。观察组患者在对照组基础上予以大株红景天注射液（生产企业：通化玉圣药业有限公司，规格：5 mL，批准文号：国药准字Z20060362）10 mL+250 mL 生理盐水静脉滴注，1次/d。两组患者均以10 d 为一个疗程，治疗2个疗程后观察疗效。

1.3 评价指标

①疗效评价标准[6]总有效率=（显效+有效）/总例数。②心功能：分别于治疗前、治疗20 d 后采取超声心动图测定患者心功能各项指标，包括左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒张末内径（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）、左室收缩末内径（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）、心排血量（cardiac output，CO）。③心衰标志物：分别于治疗前、治疗20 d 后采集患者清晨肘静脉血3 mL，常规离心分离血清待检，用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测N-末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NTproBNP）水平，试剂盒来自上海江莱生物科技有限公司。④内皮功能：同上取血清，用放射免疫法检测内皮素（endothelin，ET），试剂盒来自上海信帆生物科技有限公司；用硝酸还原酶法检测一氧化氮（nitric oxide，NO），试剂盒来自上海恪敏生物科技有限公司。⑤氧化应激水平：同上取血清，用硫代巴比妥酸显色法检测丙二醛（malonaldehyde，MDA），黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD），可见光法测定过氧化氢酶（catalase，CAT），试剂盒来自南京建成生物工程研究所。⑥血清因子：同上取血清，用双抗体夹心法检测同型半胱氨酸（homocysteine，HCY），试剂盒来自上海研谨生物科技有限公司；用ELISA 检测半乳凝集素-3（galectin-3，Gal-3），试剂盒来自美国BG medicine公司。

1.4 统计学处理

采用SPSS2 1.0软件进行统计分析。计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（）表示，两组间比较采用独立样本t检验，P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n（%）]Table2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后心功能比较

治疗20 d 后，两组患者LVEF、CO 均较治疗前升高，且观察组高于对照组，LVEDD、LVESD 均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P<0.05），见表3。

2.3 两组患者治疗前后心衰标志物、内皮功能比较

治疗20 d 后，两组患者血清NT-proBNP、ET水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，NO水平较治疗前升高，且观察组高于对照组（P<0.05），见表4。

表3 两组患者治疗前后心功能比较（±s）Table3 Comparison of cardiac function before and after treatment between the 2 groups（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

指标LVEF（%）LVEDD（mm）LVESD（mm）CO（L/min）时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=52）40.12±7.24 49.62±8.08a 64.10±6.84 54.48±6.04a 45.71±6.37 36.27±5.35a 5.09±1.01 5.96±1.02a对照组（n=52）39.23±7.05 44.37±7.39a 63.27±7.12 59.32±6.45a 45.08±6.51 40.13±5.98a 5.02±0.95 5.48±0.97a t值0.635 3.457 0.606 3.950 0.499 3.469 0.364 2.459 P值0.527 0.001 0.546＜0.001 0.619 0.001 0.717 0.016

表4 两组患者治疗前后心衰标志物、内皮功能比较（±s）Table4 Comparison of heart failure marker and endothelial function between the 2 groups before and after treatment（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

项目观察组对照组t值P值NT-proBNP（mg/L）治疗前1.87±0.33 1.80±0.35 1.049 0.296治疗后0.76±0.20a 1.27±0.28a 10.688＜0.001 ET（ng/L）治疗前治疗后124.32±24.15 120.48±26.24 0.776 0.439 70.12±15.41a 95.34±19.17a 7.394＜0.001 NO（μmol/L）治疗前治疗后66.47±12.54 68.29±11.47 0.772 0.442 96.12±18.74a 80.12±15.36a 4.762＜0.001

2.4 两组患者治疗前后氧化应激水平比较

治疗20 d 后，两组患者血清MDA 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，SOD、CAT 水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者治疗前后氧化应激水平比较（±s）Table5 Comparison of oxidative stress levels between the two groups before and after treatment（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

指标MDA（nmol/mL）SOD（U/mL）CAT（U/mL）时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=52）8.02±1.31 5.28±0.86a 32.37±5.23 52.17±8.95a 5.16±0.97 7.97±1.33a对照组（n=52）7.91±1.25 6.35±1.02a 33.19±5.84 43.26±7.85a 5.37±1.05 6.69±1.21a t值0.438 5.783 0.754 5.397 1.059 5.133 P值0.662＜0.001 0.452＜0.001 0.292＜0.001

2.5 两组患者治疗前后血清HCY、Gal-3水平比较

治疗20 d 后，两组患者血清HCY、Gal-3水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表6。

表6 两组患者治疗前后血清HCY、Gal-3水平比较（±s）Table6 Comparison of levels of serum HCY and Gal-3 between the two groups before and after treatment（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

指标HCY（μmol/mL）Gal-3（μg/L）时间治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=52）19.35±2.54 15.13±2.04a 12.34±2.17 4.16±1.02a对照组（n=52）19.84±2.63 17.27±2.12a 11.87±2.24 6.39±1.31a t值0.966 5.245 1.087 9.686 P值0.336＜0.001 0.280＜0.001

3 讨论

心衰是心脏疾病发展的终末阶段，冠心病是心衰的主要病因，冠心病合并心衰对心脏结构和功能的损伤程度更为严重，增加了治疗难度。多种药物联用扩张冠状动脉血管、增加心肌血氧供应和能量代谢是治疗冠心病合并心衰的主要手段。前列地尔治疗冠心病心衰的有效成分为前列腺素E1（PGE1），作为花生四烯酸的衍生物可增强心肌收缩力，提高心排出量；可扩张冠状动脉及外周血管，改善血管内皮功能，减轻心脏前后负荷；可抑制血小板聚集，改善微循环；可降低血脂、抑制血管平滑肌增生，减轻动脉粥样硬化[7]。

中医学将冠心病归属于“胸痹”、“真心痛”的范畴，心气不足、心阳不振易引起寒凝气滞，气血运行不畅则淤血阻碍心脉，故以温通心阳、活血化瘀为治则[8]。大株红景天注射液的有效成分从中药大株红景天中提取，有活血化瘀、通脉止痛、补气等功效，适宜于冠心病的治疗[9]。现代药理研究表明，大株红景天注射液可扩张冠脉血管、调节心脏血管顺应性、降低心脏后负荷和心肌耗氧量，也具有清除自由基、减少炎症因子的药理活性，因此被广泛应用于心血管疾病的临床治疗[10]。本研究结果说明冠心病患者加用大株红景天注射液治疗后临床症状改善更佳。冠心病合并心衰患者往往因心肌损伤而伴有心功能损伤，超声心动图表现为LVEF、CO 降低，LVEDD、LVESD 升高。本研究结果证实大株红景天注射液对冠心病合并心衰患者的心功能改善效果良好。

既往研究表明[11]，血管内皮功能紊乱是冠心病的病理基础之一，参与冠状动脉粥样硬化的始动环节，其中NO 有舒张血管的作用，是重要的信息分子和效应分子，而ET 在体内含量增加可导致血管内皮功能失衡。NT-proBNP 作为临床常用的心衰标志物，广泛应用于心衰诊断、病情评估、治疗指导和预后判断[12]。李晓霞等学者[13]认为，心衰患者心脏负荷过重导致左心室舒张期末内径增大、左心室射血分数降低，血管内皮细胞分泌大量缩血管因子，增加血管平滑肌张力，可引起血压升高，因此改善血管内皮功能也有利于缓解心衰症状。氧化应激在心衰的病理过程中起到关键作用，患者体内自由基产生过多，氧化程度超出氧化物清除，氧化系统和抗氧化系统失衡会导致组织损伤，因此治疗心衰时应加强抗氧化应激治疗，有助于心功能改善[14]。本研究表明大株红景天注射液具有较强的抗氧化应激功能，同时也具有一定的抗衰老作用。

相关文献报道称[15]，HCY 作为机体内蛋氨酸代谢过程中的一种中间产物，属于冠心病的危险因素，能反映冠脉病变支数和病变程度，其在血清中浓度随病情加重而增加。Gal-3是一种炎症信号分子，在体内参与细胞活化、免疫反应、黏附、生长与凋亡等多种生物活动，尤其在心肌纤维化、重塑过程中发挥关键性作用[16]。有研究表明，Gal-3参与冠心病的病理过程，可激活动脉粥样硬化斑块内炎症细胞和巨噬细胞，促进单核细胞进入血管壁，抑制平滑肌细胞核基质糖蛋白间黏附，最终导致动脉粥样硬化形成[17]。本研究检测结果说明冠心病得到有效控制，而观察组变化更为显著，表明大株红景天注射液可有效抑制动脉粥样硬化的发生发展，促进疾病转归。

综上所述，大株红景天注射液治疗冠心病合并心衰效果显著，可明显改善心功能和内皮功能，减轻心肌损伤，提高抗氧化应激能力，促进疾病转归，适宜在临床推广。