金泽旭 唐芳 马武开 蒋总 蔡鑫 樊梅

【摘 要】 Wnt信号在多种组织及器官的病理及生理过程中发挥了重要的调节作用，随着对Wnt信号通路的深入研究，其在调控骨代谢的重要性受到了广泛的关注及认可。骨硬化蛋白是Wnt信号通路的抑制因子，其与LRP5/6受体结合从而对Wnt信号通路起到负调节作用。现对骨硬化蛋白在骨质疏松症中的作用及研究现况进行探讨。

【关键词】 骨质疏松症;骨硬化蛋白;Wnt信号通路;骨代谢

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种以骨量减少以及骨组织微结构恶化为特点，最终导致骨质量下降的骨骼疾病[1]。骨重建是成熟骨代谢的关键过程，其功能正常依赖于间充质干细胞的成骨细胞和造血干细胞发育而来的破骨细胞之间的成骨及骨吸收的平衡，若成骨细胞和破骨细胞分化失衡则会导致骨量丢失或增加相关疾病[2-3]。OP受多种因素影响且发病机制复杂[4]，目前其主要发病机制尚未完全发掘，但随着对分子的深入研究，信号通路调控骨代谢的机制被逐渐阐明。自从证实低密度脂蛋白受体相关蛋白5（LRP5）上的G171V基因突变会引起骨代谢异常及相关疾病的发生，关于Wnt通路在骨骼疾病中作用的研究逐渐成为热点[5]。骨硬化蛋白（SOST）对Wnt信号通路有抑制作用，了解SOST对骨细胞的特异性以及其与Wnt信号通路之间的相互性，为OP靶向药物治疗提供理论依据。

1 Wnt信号通路作用机制

NUSSE和VARMUS两位科学家在小鼠乳腺肿瘤病毒中发现了Int-1基因，其后研究证实其与果蝇中的无翅基因（Wingless）具有同源性，故将其命名为Wnt（Wingless + Int-1）基因[6-8]。……