何东初 张倩

【摘 要】目的：探讨痹证宁对风寒湿痹型类风湿关节炎JAK-STAT信号通路的影响及作用机制。方法：將70只Wistar大鼠按照随机数字表法分为空白对照组，模型对照组，痹证宁低、中、高剂量组（9，18，36 g·kg-1），甲氨蝶呤组（1 mg·kg-1）和中西医结合组（甲氨蝶呤1 mg·kg-1+痹证宁18 g·kg-1），每组10只。除空白对照组外，其余各组大鼠模拟风寒湿环境，采用Ⅱ型胶原诱导方法制备风寒湿痹型类风湿关节炎大鼠模型，各组大鼠给予相应药物干预。28 d后，观察大鼠关节肿胀度、关节滑膜组织白细胞介素-6（IL-6）含量、PIAS3、P-STAT3蛋白和JAK3、STAT3 mRNA表达情况。结果：痹证宁可显著降低风寒湿痹型类风湿关节炎模型大鼠的关节肿胀度，降低IL-6含量，抑制P-STAT3蛋白、JAK3和STAT3 mRNA过表达，增进PIAS3蛋白表达。结论：痹证宁有抗炎、免疫调节作用，其作用机制可能与抑制JAK-STAT信号通路的过度激活有关。

【关键词】 关节炎，类风湿;痹证宁;风寒湿痹;JAK-STAT信号通路

【ABSTRACT】Objective：To explore the effect of Bizheng Ning（痹证宁）on JAK-STAT signal pathwayin rheumatoid arthritis of wind-cold-dampness bi type and its mechanism.Methods：Seventy Wistar rats were randomly divided into a blank control group，a model control group，low，medium and high dose Bizheng Ning groups（9，18，36 g·kg-1），a methotrexate group（1 mg·kg-1）and a combination group（1 mg·kg-1 of methotrexate + 18 mg·kg-1 of Bizheng Ning）treated with Chinese and Western medicine.There were10 rats in each group.Except the blank control group，the other groups of rats were used to establish rheumatoid arthritis models of wind-cold-dampness bi type by the method of typeⅡ collagen induction.The rats in each group were given corresponding medicine intervention.After 28 days，the degree of joint swelling，the content of IL-6 in synovium tissue，PIAS3，the expressions of P-STAT3 protein，JAK3 and STAT3 mRNA were observed.Results：Bizheng Ning can significantly reduce the joint swelling and IL-6 content，inhibit the expressions of P-STAT3 protein，JAK3 and STAT3 mRNA，and increase the expression of PIAS3 protein.Conclusion：Bizheng Ning has anti-inflammatory and immunomodulatory effects，whose mechanism may be related to inhibiting the over activation of JAK-STAT signal pathway.

【Keywords】arthritis，rheumatoid;Bizheng Ning（痹证宁）;wind-cold-dampnessbi;JAK-STAT signal pathway

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种因高风险遗传、环境暴露等多种因素导致关节滑膜炎的自身免疫性疾病，其病变可累及内脏器官结构[1]。目前，临床治疗RA的药物主要有非甾体抗炎药（NSAIDs）、改善病情抗风湿药（DMARDs）、糖皮质激素等，这些药物虽然能在一定程度上缓解病情，但需要长期服用，并且对患者的血细胞、肝肾功能都有不同程度的损害。随着疾病研究的深入，各种生物制剂相继出现，但其价格昂贵，且存在感染等不良反应[2-4]。因此，寻求高效低毒又个体化治疗的药物显得尤为重要。痹证宁是中国人民解放军中部战区总医院自拟中药复方，前期临床试验已证实本方可改善RA患者临床症状且不良反应少[5]。……