韩冬月，宋玲玲，关 君

（北京中医药大学中药学院 北京 102488）

阿尔茨海默症（Alzheimer's disease，AD）是一种进行性神经退行性疾病，其临床主要表现为进行性认知功能障碍及记忆力减退，其病理主要特征是细胞外以β-淀粉样蛋白（β-Amyloid protein，Aβ）为核心的老年斑（senile plague，SP）和细胞内由过度磷酸化Tau蛋白形成的神经原纤维缠绕（neurofibrillary tangle，NFT）[1]。AD发病机制复杂，Aβ沉积、氧化应激、自由基损伤细胞、线粒体功能障碍、Tau蛋白异常磷酸化、乙酰胆碱含量降低等因素，都发挥着重要作用。通过查阅相关文献并深度分析AD的发病机制，本研究发现AD的发病机制多与金属离子的异常代谢有关，尤其与Al3+、Fe3+、Fe2+、Cu2+等金属离子的异常代谢密切相关[2-19]，如表1所示。有研究表明，姜黄素与铜、铁离子作用可能是其在AD动物模型中发挥作用的机制[20]。由此可以推出，调节体内金属离子的代谢平衡可能是治疗AD的重要策略之一。鉴于中药配体是天然优良的金属螯合剂，可以通过配位作用来调节体内金属离子的代谢平衡，因此，中药配体有可能成为治疗AD的潜在药物。

大黄素是一种含有α-酚羟基的蒽醌类化合物，强配位氧原子与合适的空间构型，使其可作为金属离子的良好配体。现代药理及临床研究表明，大黄素易透过血脑屏障、单用或联用均有一定缓解AD的效果[21-23]。这些研究在理论上支持了大黄素可以入脑，并以中药配体的形式结合脑内异常金属离子来调节金属离子代谢平衡，从而起到缓解AD的作用。有研究表明，大黄素与Ca2+、Mg2+、Cu2+、Fe3+等金属离子可以形成1∶1和2∶1两种配比的配合物[24-28]。……