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基于网络药理学及高通量分子对接研究金花清感颗粒中结合SARS-CoV-2特定靶蛋白的活性化合物干预COVID-19的潜在分子机制*

2020-06-20付中应吴泳蓉赵昱东邝高艳

世界科学技术-中医药现代化 2020年3期

沈 浮,付中应,吴泳蓉,李 玲,赵昱东,夏 雨,邝高艳**

(1.湖南中医药大学第一附属医院 长沙 410007;2.湖南中医药大学第二附属医院 长沙 410005;3.湖南中医药大学 长沙 410208;4.成都中医药大学 成都 610075)

近期爆发的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情,是由人类新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起的国际关注的突发公共卫生事件,SARS-CoV-2强大的感染潜力引起人们极度恐慌[1-2]。截至2020年3月15日,全球COVID-19累计病例数已突破15万例,死亡人数达5000余人[3]。COVID-19感染初期多伴有发热、乏力、干咳等临床表现,重症患者可出现呼吸困难与低氧血症,甚至急性呼吸窘迫综合征等[4]。针对COVID-19的治疗,目前尚无特效药物及疫苗,许多治疗药物选择都来自既往冠状病毒感染的临床治疗经验[5-6]。SARS-CoV-2是一种正链单股RNA冠状病毒,SARS-CoV-2 3CL水解酶是病毒复制过程中所需要的一个重要酶,其能够将病毒复制酶多聚蛋白切割成必需的功能蛋白,如果SARS-CoV-2 3CL水解酶的功能抑制,病毒复制就可以得到有效遏制[7-8]。血管紧张素转换酶2(ACE2)是SARS-CoV-2进入宿主细胞的关键受体[9],SARS-CoV-2与SARS-CoV相类似,均利用其表达的S-蛋白与体内ACE2结合,导致病毒侵入机体[10-11],并且SARS-CoV-2与ACE2受体结合的亲和力是SARS-CoV的10-20倍[12],SARS-CoV-2下调ACE2的表达,使ACE-Ang II轴失衡,导致促炎因子表达升高,诱发炎症风暴,出现全身炎症反应,加速病情进展[13]。因此,以SARS-CoV-2 3CL水解酶及ACE2受体为靶标筛选干预COVID-19的药物并探讨其机制有着十分重要的意义。

中医药在预防和治疗流行性疾病中发挥着不可或缺的作用。2003年SARS流行期间,中医药的干预取得了显著的疗效[14]。金花清感颗粒由北京市中医药管理局中医学专家参考《瘟疫论》《伤寒论》和《温病条辨》等古籍,设计、优化并逐步研发的用于流感风热犯肺证治疗的新药[15]。……

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