韩利峰，欧阳惠枝，张 雪，林亚娟，徐 伟，王晓颖

（福建中医药大学药学院，福建 福州 350122）

聚合物胶束（polymeric micelles，PMs）由两亲性高分子聚合物在水性环境中自组装形成，其由亲水性外壳和疏水性内核组成且具有纳米级粒径结构的载体［1-2］，能将疏水性药物包载于其疏水内核中，以增加水难溶性药物的溶解度［3］。阿霉素（DOX）又称多柔比星，通过插入DNA双链结构及抑制拓扑异构酶Ⅱ（TOP2）的功能，破坏DNA结构，产生细胞毒性作用［4］。但其溶解度低且无靶向性，易被糖蛋白外排引起多药耐药性，并且在临床应用中易引发严重的毒副反应［5-6］。本课题组前期以维生素E聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS）、羧甲基壳聚糖（CMCS）、甘草次酸（GA）和大黄酸（R）为原料，分别合成了TPGS-甘草次酸偶联物（TG偶联物）和TPGS修饰的羧甲基壳聚糖-大黄酸偶联物（TCR偶联物），本研究以TG偶联物和TCR偶联物的混合物（TCR-TG）作为载体材料，制备载DOX的纳米胶束（DOX／TCR-TG胶束），并进行了制备工艺优化，为克服DOX临床应用缺陷寻找解决办法。

1 实验材料

1.1 试剂与材料 TG偶联物、TCR偶联物（自制）；盐酸阿霉素（DOX·HCl，大连美伦生物技术有限公司）；甲醇（色谱纯）、葡萄糖（分析纯）、甘露醇（分析纯），国药集团化学试剂有限公司；MWCO 14000透析袋（上海绿鸟科技发展有限公司）。

1.2 仪器 NICOMPTM 380ZLS动态激光粒径测定仪（美国Santa Bbarbara公司）；MS105DU十万分之一电子天平（梅特勒-托利多仪器有限公司）；TU-1901双光束紫外可见分光光度计（北京谱析通用仪器有限责任公司）；JY92-2D超声波细胞粉碎机（宁波新芝生物科技股份有限公司）；ALPHA1-2 LD冷冻干燥机（德国Christ公司）。

2 方 法

2.1 DOX含量测定方法的建立 采用紫外-分光光度法对DOX／TCR-TG胶束中DOX的含量进行测定。……