李华兵

终末期肾病的死亡率较高,治疗的主要目的是延长患者的生存期,提高患者的生活质量,而透析是终末期肾病的主要治疗方法,可以有效地清除体内的毒性物质,延长患者的生存期。透析的方法较多,包括血液透析、腹膜透析等,目前在临床上高容量血液滤过应用逐渐增多,清除毒性物质的效果较好［1］。在终末期肾病病程中,免疫异常、炎性因子以及氧化应激等引起的炎症反应可进一步损害肾脏,加重病情。有研究表明抗氧化剂可有效的减轻机体的氧化应激反应,减轻炎症反应,对终末期肾病的并发症有较好的治疗效果［2］。终末期肾病的常见并发症是心血管疾病,是终末期肾病患者死亡的主要原因之一,与血管硬化、血管内皮细胞损伤有较大的关系［3,4］。血胎球蛋白A(Blood fetoglobulin A,Fetuin-A)是一种酸性糖蛋白,也是一种钙磷沉积抑制剂,参与血管的钙化、心脑血管并发症的发生。有研究表明在慢性肾脏病的发展中,Fetuin-A 水平逐渐下降［5］。本研究同时探讨抗氧化剂硫辛酸联合高容量血液滤过治疗后对内皮损伤因子及Fetuin-A 表达的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月～2017年6月在本院肾内科就诊的90例终末期肾病患者,按随机数字表法分为观察组和对照组,各45例。观察组男25例,女20例；年龄45～78岁,平均年龄(56.3±7.5)岁；疾病类型：原发性慢性肾炎15例,高血压性肾硬化6例,糖尿病肾病11例,间质性肾炎9例,血管炎和梗阻性肾病4例。对照组男22例,女23例；年龄43～76岁,平均年龄(55.8±7.1)岁；疾病类型：原发性慢性肾炎13例,高血压性肾硬化5例,糖尿病肾病14例,间质性肾炎7例,血管炎和梗阻性肾病6例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准。所有患者及家属知情并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合终末期肾病的诊断标准［6］；②血液透析时间＞6 个月。排除标准：①既往有乙肝病史者；②合并有感染性疾病者；③对本研究药物过敏者；④有肾移植手术史者；⑤严重心、肝等脏器功能障碍者；⑥妊娠期或者哺乳期的妇女；⑦在本研究前使用抗癫痫药物、维生素类药物、非甾体抗炎药、甾体抗炎等＞1 个月；⑧合并消化系统疾病者。

1.3 方法 对照组给予高容量血液滤过治疗。使用德国费森尤斯公司的聚砜膜中空纤维透析器F60 型超滤的系数为40 ml/(h·mm Hg)(1 mm Hg=0.133 kPa),4 h/次,3 次/周。患者经过桡动静脉内瘘或者深静脉置管,使用碳酸氢盐透析液,血流量设置为200～250 ml/min,透析流量设置为500 ml/min,无出血倾向的患者使用肝素抗凝,可根据活化部分凝血活酶时间(APTT)调整肝素用量,有出血倾向的患者使用枸橼酸抗凝。观察组在对照组的基础上给予硫辛酸(山德士制药有限公司,国字准药H20130007)治疗,0.1 g/片,2 片/次,3 次/d,餐前30 min 口服。两组患者均治疗12 周。

1.4 观察指标 比较两组患者治疗前后管内皮功能指标(sVCAM-1、sICAM-1)、Fetuin-A 水平。患者治疗前、治疗12 周后空腹采集肘部静脉血5 ml,以1500 r/min,离心5 min,收集血清,使用全自动生化分析仪(Au5811)检测血清sVCAM-1、sICAM-1,检测治疗前、治疗12 周后的Fetuin-A 的水平,每份标本检测2 次,取平均值,试剂盒由武汉博士康生物工程有限公司提供,严格按照说明书进行操作。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血管内皮功能指标比较 治疗前,两组血清sICAM-1、sVCAM-1 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组血清sICAM-1、sVCAM-1 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血管内皮功能指标比较(,ng/ml)

表1 两组患者治疗前后血管内皮功能指标比较(,ng/ml)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组患者治疗前后Fetuin-A 水平比较 治疗前,两组Fetuin-A 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组Fetuin-A 水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后Fetuin-A 水平比较(,μg/ml)

表2 两组患者治疗前后Fetuin-A 水平比较(,μg/ml)

注：与对照组比较,aP＜0.05

3 讨论

高容量血液滤过可以有效清除体内的中分子尿毒症毒素,并且血流动力学较稳定,透析所产生的并发症较少,有利于改善患者的病情,显著提高患者的生活质量,降低死亡率［5,6］。硫辛酸是一种天然的代谢性抗氧化剂,可清除体内的自由基、活性氧,并且可以还原再生的许多氧化型抗氧化剂,缓解体内的氧化应激状态［7,8］。在人体内炎性介质可损伤血管内皮功能,使局部微血栓形成,发生微循环障碍,从而引起靶器官功能和组织的损伤。在本研究中,治疗后,观察组血清sICAM-1、sVCAM-1 水平分别为(201.5±31.1)、(322.6±34.8)ng/ml均低于对照组的(441.6±42.7)、(388.6±35.4)ng/ml,差异有统计学意义(P＜0.05)。说明了高流量血液滤过联合硫辛酸通过降低氧化应激水平,减轻炎症反应,降低炎症因子,间接减少对血管内皮的损伤,减少心脑血管事件的发生。

终末期肾病患者发生心脑血管疾病的原因不仅与机体的氧化应激状态有关,同时与体内的血管钙化有较大的关系,血管钙化是引起心脑血管事件发生和死亡的主要原因之一［9,10］。目前终末期肾病患者发生血管钙化的机制还不清楚,可能与高钙磷乘积、高血磷、继发性的甲状旁腺功能亢进有较大的关系,近年发现血管钙化抑制因子在抑制血管钙化方面有重要作用［11,12］。Fetuin-A 是一种钙化抑制剂,由肝脏合成,在骨组织中的浓度较高。Fetuin-A 是血管钙化中的一种关键因子,抑制体内50%的钙磷沉积。主要是通过与基质GLA 蛋白(MGP)和钙磷酸盐矿物质结合形成循环蛋白矿物复合物而起到防止血管钙化的作用,而且可抑制骨形成蛋白(BMP)、转化生长因子-β(TGF-β)的促钙化作用［13-15］。在本研究中,治疗后,观察组Fetuin-A水平为(352.6±44.1)μg/ml,高 于 对 照组 的(258.6±42.6)μg/ml,差异有统计学意义(P＜0.05)。说明了高流量血液滤过后两组患者的Fetuin-A 水平均下降,但是观察组下降较少,抑制血管钙化的作用优于对照组。

综上所述,硫辛酸联合高容量血液滤过治疗终末期肾病患者的临床价值显著,可以有效减少对血管内皮的损伤,同时减少Fetuin-A 水平的降低,抑制血管钙化,减少心脑血管并发症的发生,从而延长患者的生存时间,在临床上可广泛使用。