[摘要] 目的 探討丙戊酸钠治疗儿童难治性癫痫30例临床效果。 方法 该研究对象为方便选取儿童难治性癫痫60例，研究时间为2018年1月—2019年1月，采用抽签法，随机分为对照组与观察组，每组各30例，给予对照组开浦兰单独治疗，给予实验组开浦兰联合丙戊酸钠治疗。对比两组患儿治疗效果、脑电图及血清S-100β蛋白、胶质纤维酸性蛋白水平，进行统计学分析。结果 观察组治疗有效率93.33%高于对照组73.33%，差异有统计学意义（χ2=4.320，P<0.05）。观察组治疗后θ波（13）、δ波（3）、α波（26）活动度高于对照组的12、2、24，但差异无统计学意义（χ2=0.058、0.213、0.126，P>0.05）。观察组治疗后血清S-100β蛋白（0.38±0.07）μg/L、胶质纤维酸性蛋白水平（2.23±0.38）ng/L与对照组的（0.50±0.06）μg/L、（3.05±0.31）ng/L差异有统计学意义（t=8.232，10.575，P<0.05）。结论 难治性癫痫患儿应用开浦兰丙戊酸钠治疗，大大提高治疗有效率，改善血清S-100β蛋白、胶质纤维酸性蛋白水平，治疗效果显著。

[关键词] 丙戊酸钠;儿童;难治性癫痫;开浦兰

[中图分类号] R816.92          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）02（b）-0112-03

Clinical Analysis of 30 Cases of Intractable Epilepsy in Children Treated with Sodium Valproate

LI Qiu-yu

Department of Neurology， Changchun Children's Hospital， Changchun，Jilin Province， 130000 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of sodium valproate in the treatment of 30 children with intractable epilepsy. Methods Convenient selection of 60 cases of intractable epilepsy in children， and the study period was from January 2018 to January 2019. The subjects were randomly divided into control group and observation group by lottery， with 30 cases in each group. The therapeutic effect， eeg， serum s-100 levels of protein and glial fibrillary acidic protein were compared between the two groups for statistical analysis. Results The effective rate of the observation group was 93.33% higher than that of the control group 73.33%. The difference was statistically significant（χ2=4.320， P<0.05）. The activity of theta wave（13）， delta wave （3）， and alpha wave （26） in the observation group was higher than that in the control group12，2，24，but the difference was not statistically significant（χ2=0.058， 0.213， 0.126， P>0.05）. Serum S-100 β protein （0.38±0.07）μg/L and fibrinogen acidic protein （2.23±0.38）ng/L in the observation group were significantly different from those in the control group （0.50±0.06）μg/L， （3.05±0.31）ng/L （t=8.232， 10.575， P<0.05）. Conclusion Kaipulan sodium valproate is used to treat refractory epilepsy in children， which greatly improves the treatment efficiency and the levels of serum S-100 β protein and glial fibrillary acidic protein. The therapeutic effect is remarkable.

[Key words] Sodium valproate; Children; Intractable epilepsy; Caprolam

难治性癫痫表示使用正规药物治疗仍无法有效控制的癫痫，表现为每个月癫痫发作次数超过4次，对患儿正常成长产生严重影响，降低生活质量[1]。有研究数据表明，多数癫痫患儿使用抗癫痫药物治疗可有效控制疾病，约为70.00%，而剩下30.00%左右的患儿无法得到有效治疗[2]，因此，该类患儿成为临床关注的重点。近年来，随着临床药学、神经学研究不断深入，治疗癫痫的药物逐渐增多，均是以控制患儿的临床症状、减少发作次数为治疗目的。该文以该院近1年（2018年1月—2019年1月）60例患儿为对象，探究丙戊酸钠治疗儿童难治性癫痫的应用效果，报道如下。

1  資料与方法

1.1  一般资料

该研究对象为方便选取儿童难治性癫痫60例，采用抽签法，随机分为对照组与观察组，每组30例。对照组：男女患儿分别为14例与16例，年龄为3～11岁，平均年龄为（8.18±2.35）岁;病程为6个月～4年，平均病程（2.43±0.62）年。观察组：男女患儿分别为16例与14例，年龄为3～12岁，平均年龄为（8.65±2.57）岁;病程为8个月～4年，平均病程（2.32±0.67）年。纳入标准：资料齐全;认知正常;伴随肌肉抽搐、口吐白沫等症状，经脑电图检查确诊为疾病;患儿家属签署知情同意书，研究经过伦理委员会批准。排除标准：肝功能障碍;心脑血管疾病;凝血功能障碍;慢性感染性、炎性疾病;药物过敏;精神障碍;不配合研究者。将两组患儿临床资料使用统计学软件对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2  方法

给予对照组开浦兰单独治疗：使用开浦兰（进口药品注册标准：JX20020307）口服治疗，在治疗前2周，每次10 mg/kg，2次/d;在治疗2周后，每次20 mg/kg，2次/d。依据病情，最高剂量为30 mg/kg，2次/d。

给予实验组开浦兰联合丙戊酸钠治疗：在对照组治疗的同时，使用丙戊酸钠（国药准字 H20041435）口服治疗，20 mg/（kg·d），分2次口服。

1.3  疗效评价

对比两组患儿治疗效果、脑电图及血清S-100β蛋白、胶质纤维酸性蛋白水平，进行分析。治疗效果：以癫痫发作情况为评估依据，结果包含治愈（发作次数减为20%），好转（发作次数减少为20%～50%），无效（发作次数减少低于49%）。治疗有效率=（治愈+好转）/总例数×100.00%。脑电图：使用脑电图脑波测量仪对患儿脑电背景的活动情况进行测定，以θ波、δ波、α波活动度为标准。血清S-100β蛋白、胶质纤维酸性蛋白水平：在治疗前后，抽取患儿静脉血3 mL，离心取血清，分别运用蛋白放射免疫试剂盒与酶联免疫吸附试验试剂盒检测。

1.4  统计方法

所有数据应用SPSS 19.0统计学软件处理，计量资料用（x±s）表示， 行t 检验，计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  治疗效果

观察组30例患儿治愈16例（53.33%），好转12例（40.00%），无效2例（6.67%），有效率为28例（93.33%）。对照组患儿治愈12例（40.00%），好转10例（33.33%），无效8例（26.67%），有效率为22例（73.33%）。观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  脑电图

观察组30例患儿治疗前，θ波活动度为12例，δ波活动度为2例，α波活动度为24例;治疗后，θ波活动度为13例，δ波活动度为3例，α波活动度为26例。对照组30例患儿中，治疗前，θ波活动度为11例，δ波活动度为1例，α波活动度为26例;治疗后，θ波活动度为12例，δ波活动度为2例，α波活动度为24例。观察组治疗前θ波、δ波、α波活动度与对照组相比，差异无统计学意义（χ2=0.161，0.347，0.213，P>0.05）。观察组治疗后θ波、δ波、α波活动度与对照组相比，差异无统计学意义（χ2=0.058，0.213，0.126，P>0.05），见表2。

2.3  血清S-100β蛋白、胶质纤维酸性蛋白水平

观察组30例患儿治疗前，血清S-100β蛋白为（0.67±0.17）μg/L，胶质纤维酸性蛋白为（3.87±0.67）ng/L;治疗后，血清S-100β蛋白为（0.38±0.07）μg/L，胶质纤维酸性蛋白为（2.23±0.38）ng/L。对照组30例患儿中，治疗前，血清S-100β蛋白为（0.61±0.21）μg/L，胶质纤维酸性蛋白为（3.94±0.59）ng/L;治疗后，血清S-100β蛋白为（0.50±0.06）μg/L，胶质纤维酸性蛋白为（3.05±0.31）ng/L。观察组治疗前血清S-100β蛋白、胶质纤维酸性蛋白水平与参照组相比，差异无统计学意义（t=1.404、0.496，P>0.05）。观察组治疗后血清S-100β蛋白、胶质纤维酸性蛋白水平均低于对照组，差异有统计学意义（t=8.232、10.575，P<0.05），见表3。

3  讨论

癫痫为儿童常见疾病，反复发作，病因复杂，表现为暂时性、阵发性脑功能紊乱。诱发癫痫的因素包括脑炎、低级别胶质瘤、遗传代谢病、皮质发育不良、先天脑发育畸形、围生期缺氧缺血、外伤等[3]。开浦兰为小儿临床常用抗癫痫药物，通过将神经元的兴奋性介质活性改变，从而调控脑电压与神经介质离子通道，使脑细胞电压的依赖性钠通道阻断，对病灶的异常放电散步进行整治，从而达到治疗效果[4]。临床在使用开浦兰治疗癫痫使可单独使用或者联合其他药物共同使用。丙戊酸钠可促进g-氨基丁酸合成增加，g-氨基丁酸降解减少，进而促使一致性神经递质g-氨基丁酸升高，使神经元兴奋性降低，从而抑制发作[5]。

由于开浦兰在难治性癫痫的治疗中存在范围局限性[6]，常常联合丙戊酸钠治疗，使癫痫治疗范围扩大。该次研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组。可见联合治疗效果更佳。抗癫痫药物一定程度的影响脑电波，而慢波活动度增加，以及脑电背景的改变会影响儿童的认知功能[7]。该次研究结果显示观察组治疗后θ波、δ波、α波活动度与对照组相比（P>0.05）。表明联合两种药物治疗不会增加认知功能影响程度，安全性高。

此外，该次研究结果可见，观察组治疗后θ波（13）、δ波（3）、α波（26）活动度高于对照组的12、2、24，具有可比性（P>0.05）。观察组治疗后血清S-100β蛋白（0.38±0.07）μg/L，胶质纤维酸性蛋白水平（2.23±0.38）ng/L于对照组的（0.50±0.06）μg/L、（3.05±0.31）ng/L（P<0.05）。观察组治疗有效率93.33%高于对照组的73.33%（P<0.05）。与杨伟华等[8]研究结果观察组6个月有效率为95.24%，均高于对照组75.76%（P<0.05）保持一致。胶质纤维酸性蛋白是中枢神经系统发育特殊标志物，常用于胶质蛋白、星形细胞的区分，当脑神经元发生异常放电，机体胶质纤维酸性蛋白水平提高，表示中枢神经系统发生异常。血清S-100β蛋白是一种可溶性酸性蛋白，属于中枢神经系统特异性蛋白[9]，常用于神经系统损伤特异标志物，对于癫痫患儿，其水平与正常人群相比明显更高。而拉开浦兰联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫患儿后，血清S-100β蛋白、胶质纤维酸性蛋白水平明显降低，证实了两者联合治疗效果更佳。

综上所述，难治性癫痫患儿应用开浦兰联合丙戊酸钠治疗，大大提高治疗有效率，改善血清S-100β蛋白、胶质纤维酸性蛋白水平，治疗效果显著。

[参考文献]

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[2]  邱勇，乔旭，蔡永庆，等.立体定向海马-杏仁核损毁术治疗难治性癫痫致右动眼神经麻痹1例[J].中国临床神经外科杂志，2018，23（8）：570.

[3]  仲婷，王泽斌.依达拉奉辅助治疗对难治性癫痫患者血清NSE水平、发病频率和认知功能的影响[J].医学临床研究，2017，34（8）：1614-1616.

[4]  高玉娟，潘鹏克，韦瑞含，等.左乙拉西坦联合托吡酯对难治性癫痫患儿的免疫功能以及认知功能的影响[J].实用临床医药杂志，2017，21（9）：73-77.

[5]  胡琨，劉晓，王梓凝，等.1例癫痫患者重症药疹的病例分析[J].中国临床药理学杂志，2017，33（7）：642-643，652.

[6]  张丽霞，王一晶.左乙拉西坦对癫痫患者主穹窿蛋白水平及认知功能的影响[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2019，26（1）：40-43.

[7]  李颖，刘艳霞，丛晓楠，等.托吡酯联合丙戊酸钠在难治性癫痫治疗中的应用价值及不良反应的研究[J].中国医药指南，2017，15（10）：30-31.

[8]  杨伟华.拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫部分性发作的效果及安全性分析[J].河南医学研究，2017，26（12）：2157-2158.

[9]  曹化，仲玲玲，居克举，等.拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗青年难治性部分性癫痫的疗效及对认知功能的影响研究[J].脑与神经疾病杂志，2017，25（1）：33-37.

（收稿日期：2019-11-13）

[作者简介] 李秋玉（1979-），女，吉林长春人，硕士，主治医师，研究方向：小儿神经内科相关疾病的临床诊治。