毛耀南，于 萍，任敬慧，蔡 进*

0 引言

吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine 2,3-dioxygenase，IDO)是肿瘤免疫治疗的关键靶点之一。近年来，IDO小分子抑制剂引起了研究者的广泛关注。本文主要针对IDO抑制剂的作用机制和进展进行阐述，总结其研究现状。

1 IDO简介

吲哚胺2,3-双加氧酶1 (Indoleamine 2,3-dioxygenase，IDO1)是一种含有血红素的酶，在人体的大多器官和细胞中均有表达，在胎盘、肺的内皮细胞以及女性生殖道上皮细胞中较多[1]。IDO1有2个同工酶，分别是色氨酸双加氧酶(Tryptophan 2,3-dioxygenase，TDO)和吲哚胺2,3-双加氧酶2 (Indoleamine 2,3-dioxygenase2，IDO2)，TDO在肿瘤免疫逃逸中发挥一定作用，而IDO2在免疫耐受中的机制还有待探究[2](除特殊说明，本文的IDO均指IDO1)。IDO催化色氨酸(Tryptophan，trp)降解为犬尿氨酸(Knurenine，kyn)途径的第一步以及限速步[3]，在分解色氨酸的代谢途径中起到重要作用。其中犬尿氨酸可直接抑制效应T细胞的功能并促进调节性T细胞(tregs)分化；而通过消耗色氨酸，IDO阻断T淋巴细胞的增殖[4]，通过多种途径发挥免疫抑制的作用，保护癌细胞免受免疫系统的识别和攻击，其作用机制见图1。肿瘤细胞的免疫逃逸是肿瘤生存的一个重要机制。有报道，IDO表达水平的增加与几种癌症类型的生存预后不良相关[5]，表明IDO通路阻断是一种抗肿瘤的重要策略，因此，IDO是肿瘤免疫治疗的关键靶点之一。

IDO结构分2个区域。大区域中的4条长螺旋平行于血红素平面，并通过疏水作用与相邻的螺旋相互作用，其中某一长螺旋为血红素铁提供内源性配体。血红素的近端仅被来自大区域的侧链占据；血红素远端口袋由大小2个区域及连接2个区域的环路组成[6]。……