操 玮，王小庆，李 丽

0 引言

肺炎克雷伯杆菌(Klebsiellapneumoniae，KP)是条件致病菌，也是医源性严重感染的常见病原菌之一，耐药趋势逐年递增，耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌(CarbapenemresistantKlebsiellapneumoniae，CRKP)成倍增长，而且抗药性强。制定耐药肺炎克雷伯杆菌感染的给药方案成为临床医生棘手的难题。国外研究者通过计算机模拟，能够预测不同给药方案的达标率，为临床制定方案提供客观依据。本文采用蒙特卡罗模拟法(Monte Carlo simulation，MCS)，根据药物的不同药代动力学模型公式、相关参数随机值，通过计算机模拟计算，预测不同给药方案的达标率。

1 资料与方法

1.1 给药方案 美罗培南按照某三甲医院常用剂量1～4 g/d给药，给药频次和单次剂量见表1。

表1 美罗培南给药方案(h)

1.2 最小抑菌浓度 某三甲医院微生物室利用K-B纸片法KP进行药敏试验，结果根据CLSI 2015年标准判断[1]，最小抑菌浓度(Minimum inhibition concentration，MIC)范围大于8判定为耐药。2016-2018年我院检出20例CRKP，微生物室提供的MIC值为8～16。

1.3 统计方法 美罗培南属于时间依赖性抗菌药物，此类药物给药目标是尽量延长药物浓度超过MIC的时间。参阅说明书和相关文献确定美罗培南药代动力学参数值，公式中的相关参数意义如表2，以表1的给药方案预算%ft>MIC，设定%ft>MIC的靶目标达到90%，理论上可以有效杀菌，达到100%可获得最大杀菌速率。

按一室模型计算时间依赖性的美罗培南的%ft>MIC公式如下[2-3]：

%ft>MIC=ln[Dose×f/(Vd×MIC)]×t1/2×0.693-1×r-1×100%

%ft>MIC={TINF-ln[Ro÷CL÷(Ro÷CL-MIC)]+ln(Ro÷CL)-ln(MIC)}×(t1/2÷0.693)×100/DI

表2 公式中美罗培南药代动力学参数和给药方案中的相关参数

本文用水晶球软件，假设MIC服从离散均匀分布，f服从随机均匀分布[2]，其他药动学参数均服从正态分……