李惟滔，王鸣璐，陶玉瑛，赵明明，肇丽梅

0 引言

奥卡西平(Oxcarbazepine，OXC)为第2代抗癫痫药物，是卡马西平的10-酮类衍生物，主要通过其羟基化衍生物(Monohydroxycarbamazepine，MHD)发挥药理作用，临床用于成人和儿童癫痫部分发作的单药或添加治疗[1]。OXC常见不良反应多与给药剂量相关[2]。关于儿童癫痫患者奥卡西平群体药代动力学(PPK)研究已有多项报道[3-13]，但不同研究间存在差异。本文综述了儿童癫痫患者OXC PPK研究中纳入的协变量，最终模型及药动学参数信息，探讨影响癫痫患儿OXC PPK研究参数的因素，以期为OXC个体化治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 数据来源与检索策略 通过计算机检索CNKI、万方、维普、EMBASE和PubMed等中英文文献数据库，收集国内外公开发表的OXC的PPK研究，检索年限为2000年1月至2019年2月。通过检索关键词或其同义词完成文献检索。中文检索词为“奥卡西平”、“10-羟基卡马西平”、“群体”、“药动学”、“非线性混合效应模型”。英文检索词为“Oxcarbazepine”、“10-hydroxycarbazepine”、“Population”、“Pharmacokinetics”、“Nonlinear mixed effect”和“NONMEM”等。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准 根据以下标准纳入文献：①研究对象：0～18岁儿童癫痫患者；②研究药物：以OXC作为治疗药物；③研究类型：OXC的前瞻性或回顾性PPK研究；④研究方法采用非线性混合效应模型；⑤报道药动学参数群体典型值；⑥以中文或英文形式在国内外期刊上公开发表。

1.2.2 排除标准 排除以下文献类型：①对已发表的模型进行验证或应用；②采用除非线性混合效应模型以外的其他研究方法；③系统评价或Meta分析等综述类文章；④以其他语言形式发表。

1.3 数据提取 提取纳入分析研究的以下信息：①研究的基本信息(如研究的类型、患者人数、血药浓度样本数、给药方案等)；……