王会卿，张彦

（1.承德医学院，河北 承德；2.保定市第一中心医院，河北 保定）

0 引言

幽门螺杆菌（HP）感染是世界上最常见的感染之一，尤其是发展中国家。据报道，HP 在发达国家感染率为34.7%，而在发展中国家的感染率为50.2%[1]，这种差异可能是由于种族、年龄、地区、个人卫生和社会经济因素导致的[2]。大多数感染HP 的患者无明显症状，15%～20%的受感染人群会发生消化性溃疡，12%发生胃癌或粘膜相关淋巴组织淋巴瘤[3]。此外，HP 感染还与某些肠外疾病有关，如缺铁性贫血、维生素B12缺乏、特发性血小板减少性紫癜，甚至是冠状动脉粥样硬化性心脏病[4]。大量证据表明，根除HP 可减轻胃粘膜炎症，治愈消化性溃疡，防止其复发，逆转早期粘膜相关淋巴组织淋巴瘤，降低胃癌的发生风险[5]。由于抗生素耐药性的不断增加，根除治疗的标准三联疗法其疗效已经下降到80%以下[6]。Maastricht Ⅴ共识及中国关于幽门螺杆菌感染管理的第五次共识[7]均推荐铋剂四联疗法作为HP 根除的一线方案，但铋剂存在肾毒性和神经毒性的安全问题，并且具有在一些国家和地区不普遍存在的局限性[8]。因此需要一种更安全、更有效的治疗方法来解决这个问题。索法酮是一种新型的胃黏膜保护剂，具有HP 的抗菌活性，并对HP 感染相关胃黏膜炎症具有抗炎作用。关于索法酮用于根除HP 治疗临床研究较少，本研究的目的是观察索法酮四联疗法根除HP 感染的临床疗效及安全性的差异，为临床用药提供更多的选择。

1 资料与方法

1.1 临床资料

连续收集自2018 年10 月起就诊于保定第一中心医院消化内科门诊行13C-呼气试验诊断为HP 感染、且初次进行HP 根除治疗的患者共300 例。排除标准为：年龄＜18 岁，妊娠或哺乳期患者，消化性溃疡、消化道恶性肿瘤、曾接受胃或食管手术或合并严重疾病者。随机将他们分成两组。对照组（n=150）中男/女：76/74，平均（45.1±14.3）岁，观察组（n=150）中男/女：69/81，平均（44.5±13.9）岁，两组患者在年龄、性别等方面组间差异不显著，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

对照组口服克拉霉素（海南普利制药股份有限公司生产，每 片500 mg，国 药 准 字：H20051296）500 mg，2 次/d，餐后用；阿莫西林（昆明贝克诺顿制药有限公司生产，每片500 mg，国 药 准 字：H53021880）1000 mg，2 次/d，餐 后用；雷贝拉唑（济川药业集团有限公司生产，每片20 mg，国药准字：H20061220）20 mg，2 次/d，餐 前30 min 用；胶 体 果 胶 铋（由湖南华纳大药厂有限公司生产，每袋220 mg，国药准字：H20052104）220 mg，2 次/d，餐前30 min 用；疗程14 d。观察者组口服克拉霉素、阿莫西林、雷贝拉唑（药物批次、剂量及用法均与对照组组相同）及索法酮（武汉启瑞药业有限公司生产，每袋100 mg，国药准字：H20140024）100 mg，2 次/d，餐前30 min 用；疗程14 d。

1.3 观察指标

1.3.1 H.pylori 根除疗效

根除治疗结束后28 d 复查13C 呼气试验，阴性结果表示根除HP 成功，阳性结果表示根除HP 失败。

1.3.2 不良反应发生情况

治疗2 周后复诊时记录患者的不良反应，如舌苔发黑、恶心、腹泻、便秘、肾功能异常、肝功能异常等。

1.4 统计学方法

应用SPSS 19.0 统计学软件进行数据处理，计数资料用频数（百分比）描述，无序分类变量用χ2检验，通过ITT 分析和PP 分析比较两种方案的根除率，结果以百分比和95%置信区间（95% CI）表示，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 H.pylori 根除率

两组患者的HP 根除率PP 分析[观察组97.3%（142/146），95% CI：94.61%～99.99% vs 对 照 组96.5%（139/144），95% CI:93.50%～99.50%]和ITT 分 析[观 察组94.7%（142/150），95% CI：91.12%～98.28% vs 对 照 组92.7%（139/150），95% CI：88.54%～96.86%]相当，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 不良反应发生率

治疗后观察组总不良反应的发生率为5.33%，对照组总不良反应的发生率为54.00%，舌苔发黑是对照组最常见的副作用，其发生率明显高于观察组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗后不良反应的发生率比较（n, %）

3 讨论

HP 感染被认为是一种感染性疾病，对于HP 感染者，无论有无症状或者并发症，都建议行根除治疗。一般认为，胃粘膜保护剂的作用是在粘膜损伤恢复过程起防御功能，其中一些药物也被报道具有不同机制的抗HP 活性，例如铋剂。然而，这些药物不能作为阿莫西林、克拉霉素等抗菌剂的替代药物。目前铋剂四联14 d 疗法被推荐为根除HP 的一线方案。铋属于重金属,可在体内蓄积，可能出现肝肾功能损害及神经系统损伤等毒性危害[9]。此外，铋剂的一些副作用如舌苔发黑、口苦、便秘、腹泻等胃肠道反应，会使患者不能完成根除治疗，依从性变差。

索法酮作为前列腺素分解酶抑制剂类的新型胃黏膜保护剂，最早是由日本从中草药山豆根中分离出的。最近研究表明，索法酮对HP 有直接杀菌作用，最低抑菌浓度55～222 moL/L，它具有抗脲酶活性，减少了该菌对胃上皮细胞的粘附。索法酮可以修复糜烂和萎缩的黏膜，并可以抑制HP 感染相关炎性细胞因子的产生，对HP 感染相关胃炎具有抗炎作用。由于索法酮来源于可食用植物，即使是长期服用，索法酮的安全性也已得到很好的证实。因此，有可能建立一种索法酮联合抗菌药物和质子泵抑制剂的新四联疗法用于根除HP 感染。本研究将索法酮四联疗法用于HP 根除治疗，与铋剂四联疗法相比，索法酮四联疗法可达到与铋剂四联疗法相当的HP 根除率，但其不良反应发生方面要低于铋剂四联疗法，提高了患者的依从性，在临床上适用人群范围更广。