张燕，范晓翔，章美武，庄鲁辉，毛达峰

肝纤维化是由不同病因引起的持续性慢性肝损伤的常见结果，在损伤因子的作用下，病情呈动态进展，可逐渐形成肝硬化进而引起一系列严重并发症，包括门脉高压、肝衰竭和肝细胞癌等，并增加患者死亡率［1-2］。目前，早期肝纤维化的治疗已成为世界性的重大难题。即使在高效抗病毒治疗的时代，大多数慢性肝病患者也无法获得根本性治疗，肝移植仍然是治疗失代偿性肝硬化或肝癌的唯一有效方法［3］。因此，开发有效的抗纤维化药物来阻止肝硬化进展，甚至逆转晚期肝纤维化极为迫切。长期以来，肝纤维化被认为是一个不可逆的过程。然而近期研究提示，肝纤维化是可逆的，且其与肝细胞失活紧密相关，即通过细胞衰老、凋亡或激活回到更为静止的表型［4］。核苷酸结合寡聚化结构域NOD样受体（NLRs）、Toll样受体（TLRs）能诱导炎性细胞死亡，参与调节先天免疫和适应性免疫，在肝细胞失活过程中扮演着重要角色［5］。NLRC5是NLRs家族最主要的成员，在免疫组织或器官如脾脏、肺、胸腺和肝脏中有较强表达，可介导炎症抑制及抗病毒反应。最近研究表明，NLRC5通过抑制κB抑制蛋白激酶α抗体（IKKα）和κB抑制蛋白激酶β抗体（IKKβ）的磷酸化，负性调节核因子（NF）-κB信号通路，在肝脏中高度表达［6］。LI等［7］研究显示，降低RAW264.7小鼠巨噬细胞中NLRC5的表达可有效上调脂多糖促炎反应，包括促进白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF）的分泌。以上研究提示NLRC5是一种重要的负性炎症途径调节因子［8］。……