尚谦慧 周瑜 曾昕 陈谦明

氯喹(chloroquine，CQ)，是1934 年由德国科学家合成的一种与天然奎宁结构相似的抗疟疾药，由于当时使用剂量过大导致出现严重的药物不良反应。因此，科学家在1950 年合成一种与CQ结构类似的化合物，羟氯喹(hydroxychloroquine，HCQ)。临床试验发现，HCQ与CQ作用相似且安全性更高[1]。随着抗CQ的疟原虫菌株的出现，CQ /HCQ在抗疟中应用逐渐减少，但其他潜在临床价值逐渐被挖掘。研究发现CQ/HCQ可以通过升高内吞体/溶酶体的低PH值、抑制"炎症风暴"发挥抗病毒的作用。尤其是在新出现的、无特效治疗药物的、威胁全球公共卫生安全的病毒性疾病面前，如严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(middle-east respiratory syndrome coronavirus, MERS-CoV)，CQ/HCQ选作为辅助药物，均取得良好的疗效。此外，CQ/HCQ还具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤作用，并已用作治疗各种慢性自身免疫性疾病、非疟疾感染和肿瘤的辅助药物[2]。

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019，COVID-19)，病原体为2019-nCoV, 又称严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)，人群普遍易感，主要经呼吸道飞沫和密切接触传播[3]。近期一项研究表明口腔黏膜上皮尤其是舌部可能成为SARS-CoV-2感染的潜在部位，说明口腔存在易感性[4]。病毒传播迅速，防疫形式严峻，且目前尚无针对COVID-19的特效药物。结合新冠疫情，国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》将CQ纳入抗病毒药物，并已在多个机构开展临床试验[3,5]，这使得CQ/HCQ的抗病毒机制及其临床应用备受关注。因此，本文对CQ/HCQ的抗病毒机制以及应用研究综合介绍，以期加深临床医生对应用CQ/HCQ治疗COVID-19的理论依据及应用策略的理解。……